解析补体 C3 的冷冻电镜分析：发现巨球蛋白环的可逆性大开放机制及潜在应用价值

C3 蛋白在补体系统中至关重要，其水解的结构细节不明。研究人员开展补体 C3 相关研究，发现 C3 (H?O) 类似物 C3MA 与 C3b 构象无差异，C3则不同，还揭示了相关抑制机制。这为阐释 C3 水解作用及控制补体激活提供依据。

　　C3 蛋白是补体系统（complement system）的核心分子，在病原体存在的情况下，它会经过蛋白水解激活转变为 C3b。C3 还能通过水解发生非模式依赖的激活，产生 C3 (H?O)，然而 C3 水解的结构细节仍不明确。在此研究中发现，C3 (H?O) 类似物 C3MA 的构象与 C3b 难以区分。相反，反应中间体 C3的构象与 C3 和 C3MA 都有显著差异。在 C3 * 中，巨球蛋白（MG）3 结构域解锁，在 MG 环上形成一个大开口，过敏毒素（ANA）结构域通过这个瞬间形成的开口发生易位。MG3 特异性纳米抗体可抑制 C3MA 的形成，将 ANA 结构域与 C3 β 链相连则能阻止其形成。该研究揭示了 C3 出人意料的动态行为，为阐明 C3 水解在体内的作用，以及控制血管内溶血和表面接触诱导激活时的补体反应奠定了基础。