姜黄素联合奥利司他抗肥胖新机制：SKN-1/NRF2调控营养代谢

肥胖常伴有代谢失调，影响营养感知与线粒体稳态。研究人员开展了奥利司他（orlistat）和姜黄素联合作用的研究。结果发现，二者组合通过 SKN-1/NRF2调节营养代谢发挥抗肥胖作用，有望减少奥利司他用量，降低副作用。

　　背景：代谢失调是肥胖的显著特征，它会扰乱营养感知和线粒体稳态相关的关键信号通路。核因子红细胞 2 相关因子 2（NRF-2）是细胞应激反应的关键调节因子，近期研究表明它与肥胖、糖尿病和代谢综合征的发病机制有关。姜黄素是从姜黄中提取的多酚类化合物，已被证实是 NRF-2 的强效激活剂。有证据显示，姜黄素可通过调节肠道微生物群组成、增加能量消耗和调节脂质代谢，对肥胖和代谢紊乱产生影响。奥利司他是一种抗肥胖药物，能抑制胃肠道对脂肪的吸收，但其副作用限制了它的广泛应用。
目的：本研究旨在探究奥利司他和姜黄素混合组合的潜在协同效应。此外，深入了解该组合减轻秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中葡萄糖诱导的脂质积累的分子机制，重点关注皮肤头蛋白 1（SKN-1）转录因子（NRF2 的同源物）的作用。
方法：研究人员利用基于共聚焦绿色荧光蛋白（GFP）的检测方法，评估秀丽隐杆线虫的脂质积累和 skn-1 转录活性的变化，并对野生型、QV225 和 LD1 菌株中脂质代谢和氧化应激反应相关基因进行 mRNA 表达分析。此外，研究人员还评估了线虫的运动能力、趋化性和线粒体动态变化，以加深对所提出的基于分子模型的理解。
结果：研究结果表明，奥利司他 / 姜黄素组合通过 SKN-1/NRF2 依赖的方式，调节秀丽隐杆线虫中参与碳水化合物和脂质代谢的保守基因，发挥抗肥胖作用。此外，该组合还能刺激线粒体电位，进一步促成了所观察到的协同效应。
结论：奥利司他和姜黄素的混合组合通过调节 SKN-1/NRF-2 来调控营养感知通路，展现出显著的抗肥胖活性。这种方法有望减少奥利司他的用药剂量，在维持治疗效果的同时，最大程度降低其不良反应。