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为解决转移性基底细胞癌（BCC）治疗难题，研究人员开展 SWOG/NCI 1609 DART 试验，探究伊匹木单抗（ipilimumab）和纳武利尤单抗（nivolumab）联合治疗效果。结果显示 ORR 为 31%，部分患者 PFS 延长。该研究为 BCC 治疗提供新思路。
在皮肤癌的大家族里，基底细胞癌（BCC）是个 “常客”，每年美国就有约 360 万人被它 “盯上”。不过，大部分时候它还算 “温和”，可一旦发展成局部晚期、无法切除或者转移的情况，治疗就变得棘手起来。
目前，针对晚期或转移性 BCC 的治疗手段存在不少短板。刺猬（hedgehog）通路抑制剂，像维莫德吉（vismodegib）和索尼德吉（sonidegib），虽然能让近 60% 的患者有反应，甚至有人能完全缓解，但很多患者会逐渐产生难以忍受的副作用，而且半数完全缓解的患者还会复发。而获批用于治疗晚期或转移性 BCC 的西米普利单抗（cemiplimab，一种抗 PD-1 药物），单药治疗效果也不尽人意，缓解率不到三分之一。所以，寻找更有效的治疗方案迫在眉睫。
为了攻克这个难题，美国多个研究机构的研究人员参与开展了 SWOG/NCI 1609 DART 试验。这是一项前瞻性、多中心的 II 期 “篮子试验”，主要探究伊匹木单抗（anti - CTLA - 4）和纳武利尤单抗（anti - PD - 1）联合治疗转移性 BCC 的效果。该研究成果发表在《npj Precision Oncology》上，为这类癌症的治疗带来了新希望。
研究人员开展这项研究时，用到了几个关键技术方法。首先是多中心的临床试验，从美国多个机构招募符合条件的患者，组成研究队列。其次，采用特定的治疗方案，给予患者纳武利尤单抗 240mg 静脉注射，每两周一次，伊匹木单抗 1mg/kg 静脉注射，每六周一次，并持续监测患者情况。最后，运用统计方法评估治疗效果，主要评估指标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）等。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：从 2018 年 1 月到 2020 年 9 月，16 名符合条件的患者参与研究。他们的中位年龄是 67 岁，男性居多（81%）。大部分患者体能状态评分倾向于 0（62%），原发疾病常见部位有肩部、唇部、颈部和头皮等。几乎所有患者都有转移性疾病，多数（14 人）之前接受过刺猬通路抑制剂治疗，部分患者还接受过其他系统治疗1。
- 毒性反应：75.0% 的患者出现了不同程度的不良事件，25.0% 的患者发生了 3 - 4 级不良事件，不过这些严重不良事件都是免疫介导的毒性反应，比如腹泻、脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。最常见的任何级别不良事件是疲劳（37.5%）、瘙痒（31.3%）和腹泻（25.0%）。有两名患者（12.5%）因不良事件停止治疗2。
- 治疗效果：16 名患者中，5 人达到了确认的部分缓解（PR），ORR 为 31%。在 15 名可评估临床获益的患者中，5 人 PR，5 人疾病稳定（SD）超过 6 个月，临床获益率达 66.7%。患者的中位 PFS 为 9.3 个月，6 个月和 12 个月的 OS 分别为 88% 和 75%。值得一提的是，有一名之前接受过抗 PD-1 药物治疗的患者，在联合治疗后达到了免疫部分缓解（iPR），无进展生存期（iPFS）长达 378 天3。
综合研究结论和讨论部分来看，虽然该联合治疗方案的 ORR 为 31%，与一些单药治疗研究的结果相近，还不能确定加入伊匹木单抗是否能增强疗效，但从临床获益情况看，73.3% 的可评估患者有积极效果，部分患者获益超过一年，甚至有患者超过五年。而且联合治疗的安全性与单药治疗相当，没有导致更高的毒性。这表明，对于那些对刺猬通路抑制剂和单药 PD-1 靶向治疗耐药的转移性 BCC 患者，这种联合治疗方案有望成为一种有效的挽救疗法，为他们带来新的生机，不过还需要进一步研究来明确其确切作用和适用人群 。
