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为探究衰老指标与过早死亡的关联，研究人员整合听力损失、牙齿脱落、跌倒和主观衰老等指标，对 369,741 名 UK Biobank 参与者展开研究。结果发现衰老指标越多，过早死亡风险越高，且与虚弱存在协同作用。这有助于完善衰老相关疾病风险评估。
衰老，就像一场悄无声息却又无法阻挡的旅程，每个人都身处其中。随着岁月的流逝，人们的身体机能逐渐下降，心理状态也会发生变化。在生命科学和健康医学领域，衰老一直是备受关注的焦点。然而，目前对于衰老的研究还存在诸多问题。一方面，虽然客观衰老指标（如感官功能下降、牙齿脱落等）和主观衰老指标（个体对自身衰老的感知）都能反映衰老进程，但两者结合起来对过早死亡率的影响却鲜有人探究。另一方面，以往研究难以找到一个单一的、能准确反映生物衰老的指标，且不同个体衰老速度差异很大，这给衰老研究带来了很大挑战。为了填补这些空白，来自美国杜兰大学（Tulane University）西莉亚?斯科特?韦瑟黑德公共卫生与热带医学学院流行病学系以及哈佛 T.H. 陈公共卫生学院营养学系的研究人员，开展了一项关于客观和主观衰老指标与过早死亡率关系的研究 ，相关成果发表在《npj Aging》上。
研究人员运用了多种技术方法来开展此项研究。首先，他们从 UK Biobank 中选取了 369,741 名参与者，这些参与者在研究开始时均无心血管疾病（CVD）和癌症 。同时，为了验证指标组合的有效性，还在健康与退休研究（HRS）这一独立前瞻性队列中进行了分析。研究人员通过触摸屏问卷收集数据，评估了听力损失、牙齿脱落、跌倒和主观衰老这四个自我报告的衰老指标，并依据 Fried Frailty 表型对虚弱进行分类。在统计分析时，运用 Cox 比例风险回归模型来量化衰老指标数量与过早死亡率之间的关联 。
下面来看看具体的研究结果。
- 研究人群基线特征：在纳入研究的 369,741 名参与者中，40.4% 的人有 0 个衰老指标，39.2% 有 1 个，16.4% 有 2 个，3.6% 有 3 个，0.4% 有 4 个。研究发现，衰老指标数量越多的参与者，年龄往往更大，男性和白人比例更高，社会经济地位较低，且患有高血压、2 型糖尿病和高胆固醇等基础疾病的可能性更大，同时在健康生活方式方面表现更差，如吸烟率更高、运动量更少、饮食习惯不健康等，虚弱的发生率也更高。
- 客观和主观衰老指标与过早死亡率的关系：经过 13.74 年的中位随访，共记录到 22,934 例过早死亡事件，其中 CVD 导致 4332 例，癌症导致 11,384 例，其他原因导致 7218 例 。研究结果显示，衰老指标数量越多，过早死亡率的风险显著增加。与没有衰老指标的参与者相比，有 4 个衰老指标的参与者全因过早死亡率的调整后风险比（HR）为 1.81（95% 置信区间：1.59 - 2.07），CVD 过早死亡率的 HR 为 1.96（1.47 - 2.60），癌症过早死亡率的 HR 为 1.55（1.26 - 1.91），其他原因导致的过早死亡率的 HR 为 2.14（1.73 - 2.65） 。在年龄分层分析中，年轻参与者（55 岁及以下）若有 4 个衰老指标，全因过早死亡率的增加风险最高（HR：2.06 [1.31 - 3.25]） 。并且在 HRS 队列中，也得到了类似的结果，即衰老指标数量与全因死亡率存在显著关联。此外，在亚组分析中发现，衰老指标与生活方式因素（如吸烟、体力活动强度、饮食）以及社会经济地位（教育水平、Townsend 剥夺指数）之间存在显著的相互作用 。不良生活方式和较低社会经济地位的个体，全因过早死亡率的增加风险更为明显。
- 客观和主观衰老指标与虚弱对过早死亡率的联合影响：在探究衰老指标与虚弱的联合关联时，虽然未观察到两者在乘法交互作用上有统计学意义（P = 0.345） ，但联合分析时发现了风险差异。没有衰老指标且不虚弱的参与者全因过早死亡率较低，而有所有衰老指标但不虚弱的参与者风险较高（HR：1.96 [1.69 - 2.28]） 。当参与者既有所有衰老指标又虚弱时，风险大幅增加（HR：3.23 [2.46 - 4.23]） 。进一步的相加交互作用分析表明，虚弱与衰老指标结合对全因过早死亡率具有超相加效应（P < 0.001） ，这一相互作用额外增加了 16.08%（95% CI，7.91 - 24.25%）的全因过早死亡率风险 。
综合上述研究结果，此次研究得出结论：自我报告的客观和主观衰老指标数量越多，与更高的过早死亡率风险相关，这种关联在年轻参与者、生活方式不健康以及社会经济地位较低的人群中更为明显，并且衰老指标与虚弱之间存在相加交互作用 。这一研究具有重要意义，它首次基于问卷建立了多领域衰老指标框架，并证明其与过早死亡率的关联，为衰老相关疾病的风险评估提供了新的视角。尽管自我报告的问卷数据存在一定局限性，但它具有非侵入性、成本效益高的优势，未来可与先进的生物标志物（如表观遗传衰老时钟）进行比较，进一步明确其在衰老评估中的作用 。同时，研究结果提示通过改善生活方式、提高社会经济地位等干预措施，可能有助于降低过早死亡率，为预防衰老相关疾病提供了理论依据 。
