靶向醛脱氢酶 ALDH3A1：增强鳞状细胞癌铁死亡敏感性的新策略

为探究如何提升癌症治疗效果，研究人员开展了关于醛脱氢酶 ALDH3A1 与鳞状细胞癌（SCCs）铁死亡关系的研究。结果发现 ALDH3A1 可保护 SCCs 细胞逃避铁死亡，靶向它能增强铁死亡诱导疗法效果。这为 SCCs 治疗提供新方向。

　　铁死亡（Ferroptosis）是一种独特的、由过量脂质过氧化（lipid peroxidation）诱导的程序性细胞死亡方式，在肿瘤抑制中发挥着关键作用，为癌症治疗提供了潜在的治疗策略。在本研究中，研究人员发现醛脱氢酶 ALDH3A1 与鳞状细胞癌（SCCs）中的铁死亡紧密相关。功能实验表明，ALDH3A1 通过催化醛类物质、减轻脂质过氧化，以其酶活性依赖的方式调控，保护 SCCs 细胞免受铁死亡影响。此外，一种 ALDH3A1 的特异性共价抑制剂 EN40，能显著增强铁死亡诱导剂引发的铁死亡敏感性。EN40 与铁死亡诱导剂联合使用时表现出协同效应，在体外和体内都能有效抑制 SCCs 细胞 / 类器官的增殖，并抑制肿瘤生长。在机制方面，ALDH3A1 的高表达是由 TP63 转录调控的，TP63 会与 ALDH3A1 的超增强子结合。总的来说，这些研究结果揭示了 SCCs 细胞利用 ALDH3A1 逃避铁死亡的一种未被认知的功能，靶向 ALDH3A1 或许能够增强铁死亡诱导疗法在 SCCs 中的治疗效果。