孕期母亲体重与子代急性淋巴细胞白血病风险关联的性别差异研究

本研究针对孕期母亲体重与子代急性淋巴细胞白血病(ALL)风险关联展开大规模队列分析。瑞典团队通过对296万儿童随访发现，母亲孕早期超重/肥胖(BMI≥25 kg/m2)显著增加女儿ALL风险(SIR=1.4)，而儿子无此关联。该研究首次揭示ALL风险的性别特异性，为白血病病因学提供新视角。

　　

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，占所有儿童癌症的25%，但其病因仍不完全清楚。近年来，随着肥胖在全球范围内的流行，孕期母亲体重对子代健康的影响备受关注。肥胖不仅与多种成人癌症相关，还可能通过影响胎儿发育环境增加子代疾病风险。然而，母亲孕期体重特征与儿童ALL之间的关联尚未明确，尤其是潜在的性别差异机制更是研究空白。

瑞典隆德大学（Lund University）的研究团队开展了一项覆盖全国296万儿童的大规模队列研究，首次系统分析了母亲孕早期体重指数(BMI)、分娩前体重及妊娠期增重(GWG)与子代ALL风险的关联。这项发表在《Leukemia》的研究发现，母亲孕早期超重/肥胖会显著增加女儿患ALL的风险，但对儿子无显著影响，揭示了ALL发病机制中可能存在性别特异性通路。

研究团队整合了瑞典医疗出生登记系统等7个国家数据库，采用标准化发病率比(SIR)分析方法，调整了出生年份、母亲年龄、吸烟史等混杂因素。通过长达35年的随访（1983-2018年），共记录到1388例ALL病例。关键发现显示：孕早期BMI≥25 kg/m²的母亲，其女儿ALL风险增加40%（SIR=1.4，95%CI：1.2-1.6），而儿子风险无变化（SIR=1.0）；分娩前BMI≥29 kg/m²的母亲也呈现相同趋势。进一步分析发现，这种性别差异在6-18岁确诊的病例中更为明显（SIR=1.5），且母亲吸烟会强化这一关联（SIR=1.7）。值得注意的是，妊娠期增重(GWG)高低与ALL风险无显著相关性。

研究结果部分显示：在"母亲孕早期和分娩前体重与BMI"分析中，超重/肥胖母亲的女儿ALL风险持续升高，且不受出生体重分层影响；在"妊娠期增重"分析中，无论按绝对增重值还是IOM标准分类，GWG与ALL风险均无显著关联。敏感性分析排除有ALL家族史的儿童后，结论依然稳健。

讨论部分提出了三种可能的机制解释性别差异：1）肥胖母亲的高雌激素环境可能通过RASSF肿瘤抑制基因沉默影响女儿白血病发生；2）X染色体免疫调节基因的表观遗传改变；3）母亲肥胖特质的性别特异性遗传。这些发现不仅为ALL预防提供了新靶点——建议育龄女性控制孕前体重，更重要的是揭示了性激素/染色体可能在白血病发生中起关键作用，为后续机制研究指明了方向。该研究的局限性包括缺乏儿童成长过程中的体重数据，以及GWG信息的部分缺失，但通过大规模人群数据和严谨的分析方法，为理解ALL的环境-遗传交互作用提供了高质量证据。