揭秘内皮细胞 GLTSCR1 缺失促结直肠癌发展机制：激活 Notch 通路提升癌细胞干性

在肿瘤研究领域，癌症干细胞（CSCs）与血管内皮细胞的关系尚不明确。研究人员开展了关于内皮细胞中 GLTSCR1 对结直肠癌（CRC）影响的研究。发现内皮细胞特异性 GLTSCR1 缺失会促进 CRC 发生转移，激活 Notch 通路提升癌细胞干性。这一成果为 CRC 研究提供新思路。

　　癌症干细胞（CSCs）通常存在于血管周围微环境中，但血管内皮细胞是否会影响癌细胞的干性，目前还知之甚少。这项研究揭示，内皮细胞特异性的 GLTSCR1 缺失会通过增强癌细胞干性，促进结直肠癌（CRC）的发生和转移。从机制上讲，敲低 GLTSCR1 会通过调节神经纤毛蛋白 - 1（NRP1）的表达，诱导内皮细胞转化为顶端细胞（tip cell），进而增加内皮细胞与肿瘤细胞之间的直接接触和相互作用。此外，GLTSCR1 会与乙酰化的 p65^(Lys-310)竞争结合 BRD4 相互作用位点，从而抑制 JAG1 的转录。因此，GLTSCR1 缺失会使内皮细胞中 JAG1 的表达增加。随后，顶端细胞膜上增多的 JAG1 会与结直肠癌细胞膜上的 Notch 结合，激活肿瘤细胞中的 Notch 信号通路，增强结直肠癌细胞的干性。综上所述，这些研究结果突出了内皮细胞在结直肠癌发展中的重要作用。