RNA 测序揭示先天性心脏病中 FLT4 剪接位点变异的关键意义 —— 探索复杂疾病遗传密码的新突破

先天性心脏病（CHD）病因复杂，遗传因素未明。研究人员开展了 CHD 相关研究，通过三代外显子测序等技术，在两个家庭中发现 FLT4 剪接位点变异。这表明 FLT4 变异是 CHD 病因之一，RNA 测序有助于揭示 CHD 遗传机制。

　　先天性心脏病（Congenital Heart Disease，CHD）的病因复杂，由遗传和环境因素共同构成。尽管有家族发病的记录，但遗传病因在很大程度上仍不明确。三代外显子测序在两个家庭中分别鉴定出了杂合的 FLT4（Fms - like tyrosine kinase 4）剪接位点变异，其中一个家庭患法洛四联症（Tetralogy of Fallot，TOF） ，另一个家庭患有包括 TOF 谱系和主动脉缩窄的多种 CHD。在第一个家庭中，对互补 DNA（cDNA）进行桑格测序（Sanger sequencing）证实了 c.985⁺1G＞A 变异的异常剪接。在第二个家庭中，尽管靶向桑格测序结果正常，但转录组测序揭示了 c.1657⁺6T＞C 变异的剪接改变。总之，该研究证实 FLT4 剪接位点变异是左右侧孤立性 CHD 的分子病因，且具有不完全外显率。RNA 测序成为揭示 CHD 缺失遗传性的重要技术。