揭秘 SHROOM3 基因：破解半侧颜面短小症（HFM）致病谜题的关键

半侧颜面短小症（HFM）已知致病基因仅占约 6% 患者。研究人员开展关于 HFM 与 SHROOM3 基因关系的研究，发现 SHROOM3 常见和罕见变异与 HFM 相关，其在面部发育中起重要作用。该发现表明 SHROOM3 可能是 HFM 致病基因。

　　半侧颜面短小症（Hemifacial microsomia，HFM）是一种罕见的先天性疾病，会影响面部对称性、耳部发育，还可能伴有其他先天性异常。然而，已知的致病基因仅能解释约 6% 患者的病因，这意味着需要探索更多致病基因。关联测试显示，SHROOM3 基因的常见变异与 HFM 存在关联（主要单核苷酸多态性^{lead SNP}的 P 值为 1.02E-4） ，同时基因负担分析表明，与健康对照相比，HFM 患者中罕见变异显著富集（P 值为 2.78E-5）。研究人员随后评估了 SHROOM3 基因的表达模式及其有害变异的影响。在 320 名中国 HFM 患者中，研究发现了 7 个 SHROOM3 基因的有害变异，在两个 HFM 三联体中发现了 2 个有害变异，这表明了一种不完全外显的显性遗传模式。这些变异预计会显著影响 SHROOM3 蛋白的功能。此外，SHROOM3 基因在咽弓中的表达模式，以及基因编辑小鼠出现的面部异常，都表明 SHROOM3 在面部发育过程中发挥着重要作用。研究结果表明，SHROOM3 很可能是 HFM 的致病基因。