探秘新冠病毒 JN.1 逃逸株：靶向细胞毒性 T 细胞表位热点的 T 细胞免疫逃逸机制及其意义

尽管新冠（SARS-CoV-2 ）变异株的抗体逃逸已被发现，但 T 细胞逃逸，尤其在 BA.2.86/JN.1 全球传播后的情况仍未知。研究人员开展了关于 BA.2.86/JN.1 突变跨越的 T 细胞表位热点逃逸研究，发现了相关 T 细胞逃避现象及分子机制，为理解变异株流行提供新视角。

　　在新兴的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2 ）变异株中，虽然抗体逃逸现象已被观察到，但 T 细胞逃逸，尤其是在 BA.2.86/JN.1 全球传播之后的情况，尚未得到探索。在本研究中，证实了 T 细胞逃避现象存在于跨越 BA.2.86/JN.1 突变的表位热点区域。新出现的位于保守核衣壳蛋白位点的 Q229K 突变，会损害人类白细胞抗原 A2（HLA-A2 ）表位热点的识别。HLA-A24 康复者与 T 细胞免疫逃逸之间的关联，指向了刺突（S ）蛋白表位 S_448–456NYNYLYRLF，从德尔塔（Delta ）到 JN.1，该表位存在多个突变，包括 L452Q、L452R、F456L、N450D、L452W，以及 N450D、L452W 和 L455S。对于 S_448–456NYNYRYRLF（Delta/BA.5.2 ）和 S_448–456NYDYWYRSF（JN.1 ），观察到免疫反应急剧下降，而 S_448–456NYDYWYRLF（BA.2.86 ）的免疫反应则得以保留。结构分析表明，疏水性暴露决定了 L452R 和 L455S 突变体的显著逃逸，这一点通过 T 细胞受体结合得到了进一步证实。这项研究突出了 JN.1 的 T 细胞免疫逃逸特征和分子机制，从细胞毒性 T 细胞逃避的角度，为理解变异株的优势传播提供了新的见解。