综述：预防肝硬化进展至失代偿期及死亡

这篇综述聚焦晚期慢性肝病（ACLD）的分期管理策略，重点探讨如何通过识别临床显著性门脉高压（CSPH，≥10 mmHg）和干预靶点（如非选择性β受体阻滞剂NSBBs、病因治疗）延缓代偿期（cACLD）向失代偿期（dACLD）转化，从而降低腹水、静脉曲张出血等并发症风险，为改善患者预后提供循证依据。

　　

摘要

晚期慢性肝病（ACLD）分为代偿期（cACLD）和失代偿期（dACLD）两个关键阶段。前者预后良好，后者则以腹水、静脉曲张出血和肝性脑病为特征，死亡率显著升高。门脉高压是推动cACLD向dACLD转化的核心机制，当门静脉压力≥10 mmHg（即临床显著性门脉高压，CSPH）时，失代偿事件风险急剧增加。近年来，非侵入性检测（NITs）的进步使CSPH的无创诊断成为可能，而病因治疗（如抗病毒或戒酒）甚至可逆转肝纤维化。更引人注目的是，非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）被证实可通过降低门脉压力，显著减少cACLD合并CSPH患者的腹水发生率——这一最常见的失代偿事件。

门脉高压：失代偿的“临界点”

门脉压力梯度（HVPG）≥10 mmHg被定义为CSPH，标志着肝硬化进入失代偿高风险期。研究表明，HVPG每降低1 mmHg，失代偿风险下降7%-15%。这一发现为早期干预提供了明确靶标。

非侵入性检测的革新

肝硬度测量（LSM）和血小板计数比值（如LSM-spleen直径-to-platelet ratio score，LSPS）等NITs工具，能以>80%的准确性识别CSPH。例如，瞬时弹性成像中LSM>25 kPa对CSPH的阳性预测值达90%，极大简化了临床筛查流程。

病因治疗：从控制到逆转

针对乙肝（抗病毒治疗）、酒精性肝病（戒酒）等病因的干预，不仅能阻止疾病进展，部分患者甚至出现肝硬化逆转。一项纳入1200例患者的meta分析显示，持续病毒抑制可使cACLD患者5年失代偿率从18%降至5%。

NSBBs：老药新用的典范

卡维地洛等NSBBs通过降低HVPG（平均降幅15%-20%），将腹水发生风险降低50%以上。PREDESCI试验证实，NSBBs治疗使cACLD合并CSPH患者的3年失代偿率从27%降至11%，这一突破性成果改写了临床指南。

挑战与展望

尽管进展显著，NITs的假阳性率、NSBBs的个体化用药方案（如心率调整剂量）仍是待解难题。未来研究需探索生物标志物与影像组学的联合应用，以及靶向门脉高压分子通路（如血管活性物质调控）的新型药物。