双相情感障碍风险梯度下风险决策适应的神经特征：锂盐治疗的调节作用

推荐：本研究针对双相情感障碍(BD)患者风险决策适应异常的核心问题，通过结合计算精神病学范式与功能磁共振成像(fMRI)，揭示了从低风险(MDQ<5)、高风险(MDQ≥7)到确诊BD患者的决策梯度变化：高风险群体及患者表现出对损失敏感度(λ)降低和结果历史效应(γ)减弱，且内侧额极(FPm)神经信号与行为适应相关。锂盐虽未改善临床症状，但调节了背外侧前额叶(dlPFC)的奖赏处理。该研究为BD的病理机制及治疗靶点提供了新见解。

　　

双相情感障碍(BD)是一种以情绪极端波动为特征的精神疾病，患者常在抑郁与躁狂状态间反复切换，给个人和社会带来沉重负担。尽管锂盐作为经典情绪稳定剂已使用数十年，但其神经机制及BD患者决策异常的生物学基础仍不明确。更棘手的是，临床观察发现即使处于非发作期，BD患者的情绪波动仍显著高于健康人群，这种微妙却持续的不稳定性如何转化为日常风险决策行为？牛津大学等机构的研究团队在《Molecular Psychiatry》发表的研究，首次通过多维度实验设计揭示了BD风险梯度下风险决策适应的神经特征及其与锂盐治疗的关联。

研究采用纵向行为监测(50天)、计算建模和fMRI技术，纳入低/高风险MDQ筛查志愿者(n=77)和BD患者(n=35)，后者随机接受双盲锂盐(n=19)或安慰剂(n=16)治疗。关键实验包括：1) "命运之轮"赌博任务量化风险决策参数(λ,γ)；2) 每日PANAS-SF情绪评估；3) 基于FSL的fMRI分析聚焦vmPFC/FPm/dlPFC激活；4) 贝叶斯层次回归分析群体差异。

风险决策的梯度变化
计算模型显示，随着BD风险增加(低MDQ→高MDQ→BD患者)，参与者对潜在损失的敏感度(λ)逐步降低，表现为选择时更忽视损失风险。模型自由分析进一步证实，BD患者对奖励的敏感性增强而对损失的规避减弱。这种"奖赏偏向"在行为层面解释了为何BD患者更易做出高风险决策。

结果历史效应的神经基础
健康人群通常会在获胜后更规避风险(γ效应)，但该适应性行为随BD风险升高而减弱。fMRI发现，内侧额极(FPm)的活动强度与γ效应呈正相关(r=0.24)，且低MDQ组在该区域的激活范围显著大于高MDQ组。这表明FPm-vmPFC网络可能是维持决策适应性的关键神经基质，其功能损伤可能导致BD患者无法从既往结果中学习。

锂盐的神经调节作用
尽管锂盐未显著改善临床症状(QIDS/Altman量表)或行为参数，但fMRI显示其特异性地降低了dlPFC对奖赏结果的响应。这与既往研究提出的"前额叶-纹状体环路失调"假说吻合，提示锂盐可能通过重塑认知控制网络而非直接调节价值计算网络(vmPFC)发挥作用。

这项研究开创性地建立了BD风险与决策适应异常的定量关联，揭示了FPm作为新型生物标记物的潜力。其重要意义在于：1) 从计算精神病学角度阐释了BD情绪波动的行为机制；2) 为开发基于神经影像的早期筛查工具提供靶点；3) 明确了锂盐作用机制的神经特异性，为优化治疗方案指明方向。未来研究可结合更生态化的任务设计，进一步探索这些神经行为特征在预测疾病转归中的应用价值。