Sema4A：守护髓系偏向造血干细胞功能特性的关键因子

在骨髓中，髓系偏向造血干细胞（myHSCs）在炎症反应时对髓系细胞和血小板的补充至关重要，但炎症和衰老会损伤它。研究人员开展了关于保护 myHSCs 的研究，发现 Sema4A 可使其抵抗炎症应激，这有助于维持体细胞干细胞库功能多样性。

　　体细胞干细胞库由多样且高度特化的亚群组成，每个亚群对整体再生功能都至关重要。在骨髓中，髓系偏向造血干细胞（myHSCs）在炎症反应期间对于补充髓系细胞和血小板不可或缺，但同时，它们在炎症和衰老过程中会受到不可逆的损伤。在此，研究发现了一种外源性因子 —— 信号素 4A（Sema4A），它可通过非细胞自主的方式赋予 myHSCs 抵抗炎症应激的能力。研究表明，在缺乏 Sema4A 的情况下，年轻小鼠的 myHSCs 对炎症反应过度活跃，会导致其随着年龄增长过度扩增、髓系偏向，再生功能严重丧失。从机制上讲，Sema4A 主要由中性粒细胞产生，通过细胞表面受体 Plexin D1 发出信号，进而维持 myHSCs 的表观遗传状态。该研究表明，通过选择性保护特定的干细胞亚群，一种外源性因子能够在生物体的整个生命周期中维持体细胞干细胞库的功能多样性。