肺癌化疗疗效及相关肾损伤监测的尿生物正交报告分子：开启精准医疗新视野

目前抗癌疗法监测受限于尿生物标志物浓度低。研究人员开展肺癌化疗及肾损伤监测研究，利用小鼠模型，开发出尿荧光检测法，可同时监测肿瘤生物标志物（组织蛋白酶 B）和化疗诱导肾损伤生物标志物（N- 乙酰 -β-d- 氨基葡萄糖苷酶），助力相关疾病监测。

　　在抗癌治疗过程中，通过尿液检测来监控治疗效果和不良反应时，往往会受到相关尿液生物标志物浓度较低的限制。研究人员以患肺癌且接受化疗的小鼠为研究对象，开发出一种尿液荧光检测方法，该方法可同时监测肿瘤生物标志物（组织蛋白酶 B）和化疗诱导的肾损伤生物标志物（N- 乙酰 -β-_d- 葡萄糖胺酶，NAG）的水平。这种检测方法包含两种经气管内给药的尿液报告分子，它们利用笼式生物正交点击手柄（caged bioorthogonal click handles），依据生物标志物的情况激活 “点击活性” 并实现肾脏清除，而且每个经肾脏清除的报告分子会与收集尿液中配对的荧光指示剂发生生物正交点击反应。在接受化疗的原位肺癌小鼠模型和由顺铂诱导肾损伤的小鼠模型中，较低的尿液荧光信号（可通过智能手机摄像头测量），其肿瘤和肾损伤水平与动物体重增加及存活时间呈正相关。生物标志物激活的生物正交点击反应性和肾脏清除，再结合体外生物正交触发的荧光，或许能实现对其他生理病理过程进行特异性、灵敏且快速的尿液检测。