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在路易体病（LBDs）诊断面临挑战的当下，研究人员围绕血浆 DOPA 脱羧酶（DDC）展开研究。他们分析了三个独立队列，发现血浆 DDC 在无治疗时组间无差异，在帕金森病（PD）中随时间增加且与多巴胺能治疗相关。这为 LBDs 诊疗提供了新思路。
在神经医学领域，路易体病（Lewy body diseases，LBDs）是困扰老年人认知和身体机能的常见病症，像痴呆伴路易体（dementia with Lewy bodies，DLB）和帕金森病（Parkinson’s disease，PD）都属于 LBDs。然而，它们的诊断过程困难重重，因为其临床和病理特征与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）等其他神经退行性疾病有大量重叠。尽管种子聚集试验在检测 LBDs 中的 α - 突触核蛋白病理方面有价值，但却无法反映多巴胺能损伤等其他重要疾病进程。此前研究提出，DOPA 脱羧酶（DOPA decarboxylase，DDC，也叫芳香族 L - 氨基酸脱羧酶 Aromatic - L - amino acid decarboxylase，AADC）可能是 LBDs 有前景的脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）生物标志物，不过血浆 DDC 水平的研究结果却不一致，这使得血浆 DDC 作为 LBDs 潜在生物标志物的临床价值亟待评估。
为了解开这些谜团，来自多个国际研究机构的研究人员展开了深入研究。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为 LBDs 的诊疗带来了新的曙光。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：从三个国际队列（Vallecas Alzheimer Reina Sofía（VARS）队列、多中心横断面 bPRIDE 队列和帕金森进展标记倡议（Parkinson’s Progression Markers Initiative，PPMI）队列）获取研究对象；采用接近延伸分析（proximity extension assay，PEA）技术测量血浆和脑脊液中的 DDC 水平；运用多种统计方法，如广义线性模型（GLM）、线性混合效应模型等，对数据进行分析处理 。
下面来看看具体的研究结果：
- 队列特征：各队列中疾病组参与者年龄普遍大于对照组。除 PPMI 队列外，其他队列疾病组和对照组性别分布有差异。疾病组疾病严重程度评分比对照组差，且在疾病前期和轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）阶段存在剂量依赖性变化。
- DDC 基线水平：在三个队列中，校正年龄、性别（多中心 bPRIDE 队列还校正了中心因素）后，不同诊断组的血浆 DDC 基线水平无显著差异。在 PPMI 队列中，血浆 DDC 与年龄呈正相关，但在其他两个队列中无此关联，且不同队列中血浆 DDC 水平在性别上的表现也不同。与之形成对比的是，脑脊液 DDC 水平在不同组间存在显著差异，且能有效区分 DLB 与其他组。
- 血浆 DDC 水平随时间变化：在 PPMI 队列中，对参与者进行长达 4 年的随访发现，PD 组血浆 DDC 水平随时间增加，而健康对照组（healthy controls，HC）则保持稳定。校正左旋多巴等效日剂量（levodopa equivalent daily dosage，LEDD）后，这种差异仍然显著，但当仅纳入未接受多巴胺能治疗时的 DDC 测量值时，差异不再显著。
- 与多巴胺能治疗和疾病严重程度的关联：在 PPMI 队列中，LEDD 水平与血浆 DDC 水平密切相关，且这种关联不受疾病严重程度指标（如统一帕金森病评定量表第 3 部分（unified Parkinson’s disease rating scale part 3，UPDRS3）、Hoehn 和 Yahr 量表（HY）、蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA））的影响。血浆 DDC 与 MoCA 评分无关联，但与 HY 评分在服药 “开” 和 “关” 状态下均显著相关，在 “关” 状态下与 UPDRS3 总分也显著相关。
- 血浆 DDC 与脑脊液 DDC 的关联：在（b）PRIDE 和 PPMI 队列基线时，血浆和脑脊液 DDC 测量值之间存在弱关联。当纳入 PPMI 队列随访数据（包括接受多巴胺能治疗的患者）后，关联变强，但校正多巴胺能治疗因素后，这种关联又变弱。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。研究表明，血浆 DDC 在 LBDs 患者和健康对照者之间以及其他神经退行性疾病患者中无明显差异，但在 PD 患者中会随时间显著增加，且主要是由随访期间的多巴胺能治疗驱动的。这意味着血浆 DDC 不适合作为 LBDs 的诊断生物标志物，不过它有可能成为监测多巴胺能药物生物治疗效果的潜在标志物。相比之下，脑脊液 DDC 是多巴胺能功能障碍更稳定的标志物。这项研究通过对三个独立队列的评估，为 LBDs 的研究提供了更全面的视角，但也存在局限性，如疾病严重程度和多巴胺能治疗对 DDC 水平影响的研究受变量关系复杂的干扰，部分队列缺乏 DLB 组用药信息和纵向样本，不同类型多巴胺能药物对 DDC 水平的影响也有待进一步研究。尽管如此，该研究成果为后续 LBDs 的诊疗研究指明了方向，有助于推动神经医学领域对 LBDs 的深入探索 。
