Naltriben 促肿瘤生长机制新解：TRPM7 介导 M2 表型抗炎发展的关键作用

巨噬细胞极化机制尚未完全明晰，且 Mg2+在巨噬细胞中的作用不明。研究人员开展了关于 Mg2+ 对巨噬细胞极化影响的研究。结果发现 Mg2+通过特定通道影响巨噬细胞极化和肿瘤发展，该成果有助于深入理解肿瘤进展机制。

　　在生命的微观世界里，巨噬细胞就像一群 “百变卫士”，它们的极化状态对免疫功能和肿瘤发展有着至关重要的影响。然而，长久以来，巨噬细胞极化的机制如同隐藏在迷雾中的秘密，让科研人员难以完全洞悉。同时，Mg²⁺作为细胞内重要的阳离子，在巨噬细胞中的具体作用也尚不明确。为了揭开这些神秘的面纱，来自美国得克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥分校（University of Texas Health San Antonio）的研究人员踏上了探索之旅。

此次研究意义重大，若能明确巨噬细胞极化的调控因素，有望开发出预防感染、治疗炎症性疾病和癌症的新策略。而对 Mg²⁺在巨噬细胞中作用的研究，也能为相关疾病的治疗提供新的方向。最终，该研究成果发表在《npj Precision Oncology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，利用从 C57BL/6 小鼠股骨分离的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）进行体外培养。通过 RNA 测序（RNA-seq）分析不同 Mg²⁺浓度下基因表达的差异；运用蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测蛋白表达水平；借助流式细胞术（Flow cytometry）分析细胞表面标志物，以确定巨噬细胞的极化状态。在动物实验中，使用裸鼠构建肿瘤模型，观察不同饮食（Mg²⁺补充或缺乏）对肿瘤生长的影响 。

研究结果如下：

• Mg²⁺摄入对肿瘤生长和 M1 巨噬细胞的影响：通过给裸鼠喂食 Mg²⁺补充或缺乏的饮食，并接种 Cal27 细胞构建肿瘤模型。研究发现，Mg²⁺缺乏饮食的裸鼠肿瘤生长更快，M1 阳性细胞减少，而 M2 细胞数量无明显变化。这表明 Mg²⁺转运在调节免疫反应和肿瘤发展中起着关键作用。
• Mg²⁺进入通道的鉴定与特征：对原代巨噬细胞的研究显示，TRPM7 是幼稚巨噬细胞中 Mg²⁺进入的重要通道之一，但可能存在其他未知通道。在 M1 巨噬细胞中，存在一种依赖细胞外 Mg²⁺的新型 Mg²⁺进入通道，它对激活 iNOS/NFκB 通路和细胞生物能量学至关重要；而在 M2 巨噬细胞中，Mg²⁺主要通过 TRPM7 通道进入 。
• Mg²⁺对 M1 和 M2 巨噬细胞极化的影响：在 M1 巨噬细胞中，高浓度的 Mg²⁺促进细胞增殖和 M1 表型的发展，增加促炎细胞因子的释放；而在 M2 巨噬细胞中，1mM 的 Mg²⁺最有利于其极化，过高或过低的 Mg²⁺浓度都会抑制 M2 表型的发展 。
• Mg²⁺与线粒体生物能量学的关系：研究发现，不同巨噬细胞表型的线粒体 Mg²⁺水平存在显著差异。高浓度的 Mg²⁺可增加 M1 细胞的基础和最大呼吸，而 M2 细胞在高 Mg²⁺水平下最大呼吸和基础呼吸水平无明显增加，表明 Mg²⁺进入线粒体对调节巨噬细胞的代谢编程和表型可塑性至关重要。
• TRPM7 对 M2 表型和肿瘤生长的影响：沉默 TRPM7 会导致 M2 细胞中经典 M2 蛋白标记物表达降低，抗炎细胞因子释放减少，肿瘤生长受抑制；而激活 TRPM7 的激动剂 Naltriben 可促进 M2 表型极化和肿瘤生长 。

研究结论表明，Mg²⁺通过不同的通道进入巨噬细胞，对 M1 和 M2 表型的极化和功能起着关键的调节作用。M1 巨噬细胞需要高浓度的 Mg²⁺来维持其促炎功能，抑制肿瘤发展；而 M2 巨噬细胞则依赖较低浓度的 Mg²⁺通过 TRPM7 通道进入，促进抗炎表型和肿瘤生长。此外，激活 TRPM7 可诱导 M2 表型极化和肿瘤进展。

该研究的重要意义在于，首次明确了 Mg²⁺在巨噬细胞极化中的关键作用，揭示了不同 Mg²⁺通道在 M1 和 M2 巨噬细胞中的独特功能，为理解肿瘤进展机制提供了新的视角。未来，有望基于这些发现开发出针对肿瘤和免疫相关疾病的新型治疗策略，通过调节 Mg²⁺通道或巨噬细胞极化状态，实现更精准、有效的治疗。