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这篇综述聚焦癌症免疫学与免疫治疗中的交叉启动机制。传统 1 型树突状细胞（cDC1s）的交叉呈递对抗癌细胞毒性 T 细胞免疫反应至关重要。在癌症小鼠模型和患者中，cDC1s 与免疫治疗效果紧密相关，相关疗法正在临床试验中，值得关注。
癌症免疫反应中 cDC1s 的关键作用
在癌症免疫领域，细胞毒性 T 细胞对癌症的免疫反应极为关键，而这一反应很大程度上依赖一类特殊的专职抗原呈递细胞 —— 传统 1 型树突状细胞（cDC1s）。cDC1s 具备一项特殊本领 —— 交叉呈递抗原。所谓交叉呈递，就是把从其他细胞获取的外源性抗原，重新引导至主要组织相容性复合体 I 类（MHC I）抗原呈递机制中。
打个比方，cDC1s 就像是免疫战场上的 “情报官”，它能收集来自其他细胞的 “敌人情报”（外源性抗原），并准确传递给负责攻击的 “战斗部队”（细胞毒性 T 细胞），让 “战斗部队” 清楚知道该攻击谁。
cDC1s 的功能不止于此。当它被激活，并且感应到病毒成分，或者通过 CD40–CD40L 相互作用与辅助性 T 细胞协同作战时，它会释放关键的共刺激配体和细胞因子。这些物质就像 “兴奋剂” 一样，能启动并维持 CD8+T 细胞的免疫反应。这个受调控的 T 细胞激活过程，被称为交叉启动。
cDC1s 在癌症模型及患者中的意义
在癌症小鼠模型研究中发现，cDC1s 对 CD8+T 细胞的交叉启动，对于大多数（甚至可能是所有）免疫治疗策略的疗效都起着决定性作用。可以说，cDC1s 如果 “工作不力”，免疫治疗就难以发挥最佳效果。
在癌症患者身上，也能看到 cDC1s 的重要性。肿瘤微环境中 cDC1s 的存在数量，与 T 细胞的浸润水平以及患者对免疫检查点抑制剂的反应密切相关。肿瘤微环境就像是癌细胞的 “老巢”，cDC1s 在这个 “老巢” 里的数量越多，T 细胞就越容易 “打进敌人内部”，免疫检查点抑制剂也就能更好地发挥作用。
基于 cDC1s 的癌症治疗策略探索
鉴于 cDC1s 在癌症免疫中的关键地位，科学家们尝试开发新的治疗策略。其中一种方法是使用 FMS 样酪氨酸激酶 3 配体（FLT3L）来增加 cDC1s 的数量，或者提高它们的激活状态。在癌症小鼠模型实验中，这种策略已经展现出了一定的疗效。目前，相关的临床试验正在开展，而且初步结果令人期待。这就好比找到了一把 “钥匙”，有望打开癌症免疫治疗更有效的大门，虽然还在探索阶段，但已经看到了希望的曙光。
