全球早发性胰腺癌疾病负担的时空演变趋势及年龄-时期-队列模型分析

推荐语：本研究基于GBD 2021数据，通过Joinpoint回归和年龄-时期-队列(APC)模型，首次系统评估了1990-2021年全球早发性胰腺癌(EOPC)的疾病负担变化。结果显示EOPC病例数增长72.7%，但年龄标准化死亡率(ASDR)下降0.44%/年，揭示了高SDI地区防控成效显著而低SDI地区负担持续加重的两极分化趋势，为制定针对性干预策略提供了重要依据。

　　

胰腺癌因其极高的致死率被称为"癌中之王"，而早发性胰腺癌(EOPC，发病年龄<50岁)近年来呈现令人担忧的增长趋势。与晚发型相比，EOPC具有更强的侵袭性和更早的转移倾向，加之患者正值壮年，面临更严峻的社会角色冲突和经济压力。尽管EOPC约占全部胰腺癌病例的5%-12%，但其特殊的临床特征和不断上升的发病率使其成为全球公共卫生的新挑战。现有研究多局限于个别高收入国家，且COVID-19大流行可能改变了疾病谱系，亟需基于最新数据的全面评估。

为填补这一空白，四川大学华西医院的研究团队利用全球疾病负担研究(GBD)2021数据库，首次对204个国家和地区1990-2021年间15-49岁人群的EOPC负担进行了系统分析。研究采用Joinpoint回归模型识别时间趋势转折点，运用年龄-时期-队列(APC)模型解构年龄、时期和出生队列效应，相关成果发表在《npj Precision Oncology》期刊。

研究主要采用三大方法学策略：首先基于GBD 2021的标准化数据采集系统，获取全球EOPC发病率、死亡率和伤残调整生命年(DALYs)等指标；其次运用Joinpoint回归计算平均年度百分比变化(AAPC)分析趋势；最后通过APC模型分离年龄、诊断时期和出生队列对疾病负担的影响。所有分析均按性别、5个SDI分层和21个GBD区域进行亚组分析。

全球层面数据显示，2021年全球EOPC新发病例达42,254例（95%UI:38,708-45,940），较1990年增长72.7%，但年龄标准化患病率(ASPR)保持稳定（1.04→1.03/10万）。死亡病例从17,193例增至26,996例，而ASDR显著下降（0.75→0.65/10万，AAPC=-0.44%）。男性负担始终高于女性，2021年男性病例占65.1%，ASDR为0.88/10万，显著高于女性的0.43/10万。

区域差异呈现明显两极分化：高SDI地区ASPR最高（1.97/10万），但ASDR下降最显著（AAPC=-0.64%）；低中SDI地区ASPR增长最快（AAPC=1.26%），ASDR也持续上升（AAPC=1.11%）。西欧、北美高收入地区和东欧构成疾病高发"铁三角"，其中法国ASPR高达4.63/10万；而东欧ASDR居首（1.43/10万），乌克兰更是达到1.60/10万。撒哈拉以南非洲地区增速惊人，西非ASPR年增幅达1.99%。

APC模型揭示三大核心发现：1）年龄效应显示45-49岁人群负担最重，风险随年龄呈指数增长；2）时期效应表明高SDI地区2011年后患病风险趋稳，而低SDI地区2006年后风险骤增；3）队列效应反映高SDI地区出生队列风险先升后平，低SDI地区则持续攀升。这些发现印证了社会经济因素对疾病演变的深远影响。

讨论部分指出，全球人口激增（从25亿到80亿）和生活方式西方化是EOPC负担加重的深层原因。加工食品消费增加导致肥胖率上升，而肥胖尤其是青年期肥胖已被证实与EOPC风险显著相关（RR=1.25-1.35）。值得注意的是，高SDI地区通过控烟（美国青年吸烟率从74.6%降至51.4%）和早期筛查（AI辅助CT检出率提升30%）实现了死亡率逆转，而低SDI地区因放疗设备短缺（37.3%国家完全缺乏）和医疗投入不足（卫生支出仅占GDP4.23%）陷入恶性循环。

该研究首次绘制了EOPC的全球时空分布图谱，为精准防控提供了循证依据。作者建议将40岁作为EOPC筛查起点年龄，重点关注BRCA2、CDKN2A和PALB2等遗传突变人群。对于不同发展水平的地区，应采取差异化策略：高SDI地区应加强分子分型指导的精准预防，低SDI地区亟需建立基本筛查体系和放疗网络。这项研究不仅更新了EOPC的流行病学认知，更为实现全球癌症防控公平性目标提供了关键数据支撑。