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精神分裂症（SZ）的难治性幻听治疗面临挑战。研究人员开展 40Hz 经颅交流电刺激（tACS）治疗幻听的研究。结果显示，40Hz - tACS 联合药物可改善幻听症状，改变脑功能连接和可控性。该研究为临床治疗提供新方向。
在精神健康的领域中，精神分裂症一直是一座难以攻克的 “大山”。它就像一个神秘而又危险的 “敌人”，给患者及其家庭带来了沉重的负担。精神分裂症患者常常会出现各种令人困扰的症状，其中，幻听作为一种典型的阳性症状，严重影响着患者的生活质量。想象一下，患者的耳边时常响起一些不存在的声音，仿佛被这些声音 “纠缠” 着，无法摆脱，这是多么痛苦的体验。而且，传统的抗精神病药物治疗并不能完全解决幻听问题，有相当一部分患者即使使用了药物，幻听症状依然顽固地存在，这让临床治疗陷入了困境。
为了找到治疗精神分裂症难治性幻听的新方法，天津大学医学工程与转化医学研究院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在经颅交流电刺激（tACS）技术上，希望借助这一技术为患者带来新的希望。经过不懈的努力，研究取得了令人瞩目的成果。该研究表明，40Hz - tACS 联合药物治疗，能够显著改善精神分裂症患者的幻听症状，同时还能改变大脑的功能连接和可控性。这一发现为精神分裂症的临床治疗提供了全新的思路和方法，具有重要的意义。相关研究成果发表在《Translational Psychiatry》杂志上。
研究人员在开展这项研究时，采用了多个关键的技术方法。首先，他们进行了双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，从天津安定医院招募了 50 名患有精神分裂症难治性幻听的患者，最终 32 名完成全部研究的患者纳入分析。在试验过程中，运用经颅交流电刺激设备（Starstim 32）对患者进行刺激，通过特定的电极放置方式，将 40Hz 的交流电作用于患者大脑的特定区域。同时，利用 64 通道脑电图（EEG）系统，在不同时间点记录患者大脑的电活动情况，以此来分析大脑功能连接和可控性的变化。
研究结果
- 人口统计学和基线症状评分：对参与研究的患者进行人口统计学分析以及基线症状评分比较，发现 40Hz - tACS 组和假刺激组在年龄、教育程度、性别、家族史、婚姻状况以及药物信息等方面均无统计学显著差异，两组的基线症状评分也不存在显著差异。这一结果为后续研究的可比性奠定了基础，确保了研究结果的可靠性。
- 临床结果：通过对患者的临床症状评分进行双向重复测量方差分析（rm - ANOVA）发现，40Hz - tACS 和假刺激两组在幻听症状评分随时间的变化轨迹上存在显著差异。随着治疗时间的推进，单独使用药物（假刺激组）和药物联合 40Hz - tACS 治疗都能显著减轻幻听症状。进一步分析发现，在治疗第 4 周和随访时，40Hz - tACS 组幻听症状评分的降低率显著高于假刺激组，这表明药物叠加 40Hz - tACS 治疗比单独药物治疗更有效。
- 40Hz - tACS 改变功能连接：研究人员通过计算相位锁定值（PLV）来评估大脑区域间的功能连接。结果显示，40Hz - tACS 干预对左额叶到右额叶、右额叶内部、右额叶到顶叶以及右额叶到枕叶的功能连接产生了显著影响。在治疗第 4 周时，40Hz - tACS 组在右额叶到顶叶和右额叶到枕叶的功能连接显著高于假刺激组，这表明 40Hz - tACS 能够成功地以特定频率方式调节大脑功能连接，促进大脑区域间的信息交流。
- 40Hz - tACS 改变功能脑网络可控性：计算平均可控性和模态可控性来探究大脑状态的转变。分析结果表明，40Hz - tACS 和假刺激两组在右额叶区域功能脑网络可控性的变化轨迹存在显著差异。在治疗第 4 周时，40Hz - tACS 组右额叶的平均可控性增加，模态可控性降低。这意味着在现有刺激策略下，输入较低能量到右额叶更容易驱动患者大脑状态向易达到的状态转变，但更难使系统达到难以达到的状态。
研究结论和讨论
这项研究采用额叶 - 颞叶 - 顶叶 40Hz - tACS 干预策略治疗精神分裂症难治性幻听，并深入探究了其神经生理作用机制。在症状层面，40Hz - tACS 治疗比假刺激更能有效减轻幻听症状；在神经生理层面，该治疗增加了 γ 波段（30 - 50Hz）的功能连接，同时改变了右额叶的平均可控性和模态可控性。这些结果为 40Hz - tACS 作为精神分裂症临床辅助治疗手段提供了初步证据，展示了其潜在的应用价值。
然而，研究也存在一些局限性。例如，研究规模较小，可能影响统计效力；EEG 信号采集时间可能无法完全排除 tACS 的即时效应；研究结果可能受到药物、治疗方式、病程等多种因素的影响；未进行盲法评估，无法完全消除个体对刺激主观感知差异的影响；且功能连接和可控性的差异仅在治疗后第 4 周显著，表明 4 周的刺激可能尚未改变患者的突触可塑性。
尽管如此，该研究依然为精神分裂症的治疗开辟了新的道路。随着对疾病认识的不断加深以及技术的进一步发展，经颅交流电刺激有望在临床治疗中发挥更大的作用，为更多精神分裂症患者带来康复的希望。
