综述：重复低剂量顺铂诱导慢性肾病的小鼠模型比较研究

（编辑推荐）本综述系统评估了重复低剂量顺铂（RLDC）诱导慢性肾病（CKD）的小鼠和大鼠模型，重点解析了动物年龄、给药剂量（如8-9 mg/kg）和周期（4周）等变量对模型成功率的影响，推荐C57BL/6雄性小鼠为最佳建模方案，同时呼吁加强大鼠RLDC-CKD模型研究。

　　

摘要

顺铂（Cisplatin）作为常用化疗药物，其肾毒性可导致急性肾损伤（AKI）和慢性肾病（CKD）。重复低剂量顺铂（RLDC）方案虽能降低AKI风险，但长期使用可能引发CKD。本文聚焦RLDC诱导的CKD动物模型，旨在为疾病机制研究和治疗开发提供标准化参考。

模型选择与优化

研究表明，单次高剂量顺铂易导致高死亡率，而低剂量难以模拟CKD纤维化特征。通过对比多种方案，发现12周龄雄性C57BL/6小鼠经4周腹腔注射（每周8-9 mg/kg）可稳定重现CKD临床病理特征，包括肾小管间质纤维化和肾功能进行性下降。该方案在伦理合规性（如体重下降<20%）与病理相似性间取得平衡。

关键变量分析

• 年龄：成年动物（如12周龄）比幼龄个体更易发展CKD表型。
• 剂量：低于7 mg/kg难以诱导纤维化，高于10 mg/kg增加急性毒性风险。
• 周期：4周为最小有效周期，短于3周则病理特征不显著。

大鼠模型的研究缺口

目前RLDC-CKD大鼠模型数据稀缺，需开发能精确模拟人类CKD进展（如肾小球硬化）的方案。

时间节点建议

• 干预窗口：第3周后（纤维化启动阶段）适合测试抗纤维化药物。
• 观察终点：建议在末次给药后2周评估肾胶原沉积和肌酐清除率。

伦理与技术平衡

模型设计中需严格监控体重下降（>15%需人道终点）和 hydration状态（顺铂易引发脱水），推荐皮下补液作为常规支持措施。

（注：全文基于原文实验数据归纳，未添加非文献支持结论）