综述：肾脏免疫学：从病理生理学到临床转化

这篇综述系统阐述了肾脏疾病免疫学机制的最新进展，重点探讨了肾内免疫微环境（intrarenal immunological niches）的异质性、基于分子免疫病理学（molecular immunopathology）的疾病内分型（endotypes），以及T细胞、单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes）和B细胞在靶向肾脏组分中的病理作用。文章强调了免疫介导的肾-器官对话（immune-mediated crosstalk）对疾病诊疗的转化价值，为开发靶向免疫疗法提供了理论框架。

　　

肾脏免疫学的病理生理学基础

肾脏疾病作为全球公共卫生挑战，其发病机制与免疫系统异常密切相关。近年研究揭示了肾脏内存在高度特化的免疫微环境（intrarenal immunological niches），这些区域由特定的免疫细胞亚群和基质细胞构成，形成动态的免疫应答网络。单核吞噬细胞系统（包括巨噬细胞和树突状细胞）通过模式识别受体（PRRs）感知损伤相关分子模式（DAMPs），触发炎症级联反应。值得注意的是，肾脏驻留记忆T细胞（T_RM）在局部持续活化，通过分泌IFN-γ和IL-17等效应因子加剧组织损伤。

疾病内分型与分子特征

基于单细胞转录组学和蛋白质组学数据，研究者提出了"分子免疫病理学"分类体系，将传统病理表型细化为具有独特免疫特征的疾病内分型（endotypes）。IgA肾病中，半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）与抗聚糖抗体形成的免疫复合物激活补体替代途径；而狼疮性肾炎（LN）则以浆母细胞（plasmablasts）浸润和Ⅰ型干扰素特征为标志。这种精准分型为个体化治疗提供了分子靶标。

免疫治疗的转化突破

靶向B细胞的抗CD20单抗（如利妥昔单抗）和BAFF/APRIL抑制剂在膜性肾病中显示出疗效。更引人注目的是，补体C5抑制剂依库珠单抗（eculizumab）能阻断非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的终末补体激活。最新临床试验证实，通过调节T_FH细胞（滤泡辅助T细胞）与B细胞的相互作用，可减少自身抗体产生。

肾外器官的免疫对话

肾脏与肠道、皮肤等器官存在双向免疫调节。肠源性尿毒症毒素（如硫酸对甲酚）通过激活芳香烃受体（AhR）促进肾脏纤维化；反之，肾脏损伤时积累的尿素改变肠道菌群组成，形成恶性循环。这种跨器官免疫轴（gut-kidney axis）的发现，为多器官联合干预策略开辟了新思路。

未来挑战与方向

尽管取得进展，肾脏免疫学研究仍面临瓶颈：缺乏可靠的疾病活动度生物标志物，动物模型难以完全模拟人类疾病异质性。下一代测序（NGS）和空间转录组技术将助力解析免疫细胞的空间定位信息，而类器官共培养系统有望更精准模拟器官间免疫对话。这些技术进步将推动肾脏免疫学从机制研究向临床应用的加速转化。