参苓白术散通过双重调控MAPK/NF-κB与NLRP3炎症小体通路改善高尿酸血症小鼠睾丸生精功能障碍

本研究针对高尿酸血症（HUA）导致的睾丸生精功能障碍问题，通过动物模型和分子生物学技术，发现传统中药复方参苓白术散（SLBZS）能显著降低血清尿酸水平、改善精子质量，并证实其通过抑制MAPK/NF-κB和NLRP3炎症小体通路减轻炎症反应与细胞凋亡。该研究为男性不育症的治疗提供了新的机制见解和潜在治疗策略。

男性不育问题日益严峻，其中约75%的病例由睾丸生精功能障碍引起。高尿酸血症（HUA）作为代谢异常的重要表现，近年被发现与精子发生异常密切相关。尿酸升高会引发氧化应激（OS），破坏睾丸内环境稳定，导致血睾屏障受损、炎症因子释放和生精细胞凋亡，进而造成少弱精子症甚至无精子症。尽管现有药物如非布司他可降低尿酸，但对睾丸功能的保护作用有限。传统中药复方参苓白术散（SLBZS）在临床中已显示出血清尿酸调控潜力，但其是否能够改善HUA引起的生精功能障碍，以及具体作用机制尚不明确。

为回答上述问题，江晓翠、朱忠义等研究人员在《Hereditas》发表了一项研究，通过建立高尿酸血症诱导的小鼠生精功能障碍模型，探讨了SLBZS的治疗效果及其分子机制。

本研究主要运用了以下关键技术方法：使用Q-Orbitrap高分辨液质联用技术（HR-LC-MS）鉴定SLBZS的化学成分；通过网络药理学预测SLBZS作用靶点与通路；建立钾氧嗪酸诱导的HUA小鼠模型，设对照组、模型组、SLBZS低中高剂量组（5.04、10.07、20.14 g/kg/d）和阳性药非布司他组（10 mg/kg/d）；检测血清尿酸、睾丸及附睾指数、精子质量；通过H&E染色、TUNEL染色、Western blot等技术分析组织病理、细胞凋亡及蛋白表达变化。

SLBZS改善HUA小鼠睾丸指数、附睾指数及尿酸水平

研究发现，SLBZS中、高剂量组能显著降低血清尿酸含量，提高睾丸与附睾指数，恢复小鼠体重，表明确实具有降尿酸及生殖器官保护作用。

SLBZS减轻高尿酸血症小鼠睾丸组织的病理损伤

H&E染色显示，模型组小鼠生精小管排列疏松、膜增厚、管腔内精子减少，而SLBZS处理组这些病理变化得到明显缓解，生精细胞层数显著增加。

SLBZS提高高尿酸血症小鼠的精子质量

通过精子涂片染色与自动分析系统发现，SLBZS能显著提升精子密度、运动率及DNA成熟度，降低DNA损伤率，其中高剂量组效果优于非布司他组。

SLBZS改善高尿酸血症小鼠的氧化应激和炎症指标

SLBZS处理显著降低了睾丸组织中丙二醛（MDA）含量，提高了超氧化物歧化酶（SOD）活性和睾酮水平，同时血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β等炎症因子含量也明显下降。

SLBZS减轻睾丸细胞凋亡

TUNEL实验显示SLBZS显著降低睾丸细胞凋亡率，Western blot结果进一步表明其调控Bcl-2/Bax蛋白表达，抑制细胞凋亡。

SLBZS抑制MAPK/NF-κB通路

研究发现SLBZS能抑制p38、JNK、ERK的磷酸化，阻断NF-κB核转位，降低下游炎症介质如iNOS、COX-2、IL-6等的表达。

SLBZS抑制NLRP3炎症小体通路

Western blot分析显示，SLBZS处理显著降低了NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白表达，表明其可通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解炎症反应。

本研究结论认为，SLBZS通过双重抑制MAPK/NF-κB与NLRP3炎症小体信号通路，显著减轻高尿酸血症引起的睾丸炎症反应、氧化应激和细胞凋亡，从而改善生精功能。其作用优于常规降尿酸药物非布司他，不仅为男性不育的临床治疗提供了新思路，也深化了对中药复方在多靶点、多通路调控中优势的认识。该研究成果对推广中医药在生殖医学中的应用具有重要科学意义和临床参考价值。