HOXB13通过调控Wnt/β-catenin/SOX2通路增强鼻咽癌干细胞特性促进恶性进展

为解决鼻咽癌(NPC)复发转移难题，徐莹与李霞团队聚焦HOXB13基因功能机制研究。发现HOXB13通过激活Wnt/β-catenin/SOX2信号通路增强NPC细胞干细胞特性，促进增殖、迁移与侵袭。该研究为NPC靶向治疗提供新靶点，对改善患者预后具有重要意义。

　　

鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和早期转移的特点。尽管放疗和化疗技术的进步显著提高了患者生存率，但肿瘤复发和远处转移仍是治疗失败的主要原因。癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的存在被认为是导致治疗抵抗和肿瘤复发的关键因素，因此阐明CSCs的调控机制对开发新型治疗策略至关重要。

HOXB13作为同源框基因家族成员，在多种恶性肿瘤中发挥促癌作用，但其在鼻咽癌中的功能和机制尚未明确。徐莹与李霞在《Hereditas》发表的研究首次揭示HOXB13通过调控Wnt/β-catenin/SOX2信号通路影响鼻咽癌干细胞特性，为鼻咽癌的诊断和治疗提供了新的靶点。

研究人员采用多学科技术方法开展研究：通过TCGA和GEO数据库进行生物信息学分析；收集30对NPC患者癌与癌旁组织样本；使用qPCR(定量聚合酶链反应)、Western blot(蛋白质免疫印迹)和IHC(免疫组化)检测分子表达；通过细胞转染、CCK-8(细胞计数试剂盒)、克隆形成、伤口愈合、Transwell(细胞侵袭实验)、肿瘤球形成和流式细胞术分析细胞功能；利用裸鼠移植瘤模型评估体内肿瘤生长和转移。

高表达HOXB13与鼻咽癌预后不良相关

通过生物信息学分析发现头颈癌组织中HOXB13表达显著升高，且高表达患者总体生存率较低。GSE53819数据集显示HOXB13在NPC组织中明显上调。临床样本验证表明NPC组织中HOXB13 mRNA和蛋白表达均显著高于癌旁组织，免疫组化结果进一步证实这一发现。生存分析显示HOXB13高表达患者预后较差。

HOXB13敲低抑制鼻咽癌细胞增殖

Western blot验证si-HOXB13#1和si-HOXB13#2的敲低效率，其中si-HOXB13#1效果更显著。CCK-8和克隆形成实验表明HOXB13敲低显著降低5-8F和C666-1细胞的活力和克隆形成能力，si-HOXB13#1的抑制效果更强。

HOXB13敲低抑制鼻咽癌细胞迁移和侵袭

伤口愈合实验显示HOXB13敲低显著减少细胞迁移能力。Transwell实验表明敲低后侵袭细胞数量明显减少，其中si-HOXB13#1的抑制效果更为明显。

HOXB13敲低降低鼻咽癌细胞干细胞特性

肿瘤球形成实验显示HOXB13敲低后肿瘤球数量显著减少。流式细胞术分析表明CD133⁺细胞比例下降，提示癌症干细胞特性受到抑制。

HOXB13敲低抑制Wnt/β-catenin/SOX2信号通路

Western blot显示HOXB13敲低后β-catenin、c-Myc和SOX2蛋白表达下调。使用Wnt信号激活剂Wnt3a处理可逆转HOXB13敲低对肿瘤球形成的抑制作用，证实HOXB13通过该通路调控干细胞特性。

HOXB13敲低抑制体内肿瘤生长和转移

裸鼠移植瘤实验显示sh-HOXB13组肿瘤体积和重量显著小于sh-NC组。肺组织H&E染色发现sh-HOXB13组转移灶数量明显减少，表明HOXB13敲低可抑制体内肿瘤生长和转移。

该研究首次证实HOXB13在鼻咽癌中高表达且与不良预后相关，功能实验表明HOXB13通过调控Wnt/β-catenin/SOX2信号通路促进鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性。动物实验进一步验证HOXB13敲低可抑制肿瘤生长和肺转移。这些发现不仅深化了对鼻咽癌恶性进展分子机制的理解，更为重要的是为鼻咽癌的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。针对HOXB13的靶向治疗可能成为改善鼻咽癌患者预后的新策略，特别是对于解决癌症干细胞介导的治疗抵抗和转移问题具有重要意义。