肥胖指数动态变化与类风湿关节炎发病风险：基于人群队列的纵向证据

本研究针对肥胖指数动态变化与类风湿关节炎（RA）风险关联尚不明确的问题，通过分析UK Biobank中68,061名参与者的纵向数据，发现稳定超重（BMI≥25 kg/m2）、稳定腹型肥胖（WHR≥0.90/0.85）及高体圆指数（BRI≥3.68）均显著增加RA风险（HR=1.45-1.48），且BMI年化变化率超过1.106时风险显著上升。该研究为通过体重管理预防RA提供了重要循证依据。

　　

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以持续性关节炎症为特征的慢性自身免疫性疾病，可导致关节疼痛和畸形，全球年龄标准化患病率在2021年达到20.8/10万人，自1990年以来增长了14.1%，且呈持续上升趋势。尽管RA的确切发病机制尚未完全阐明，但遗传、环境和生活方式因素共同作用导致的免疫耐受破坏和异常自身免疫反应被公认为关键环节。肥胖作为已知的RA风险因素，传统上通过体重指数（Body Mass Index, BMI）衡量，但BMI无法区分瘦体重与脂肪重量，也不能反映脂肪区域分布，限制了其对肥胖与RA复杂关系的解释能力。为此，腰臀比（Waist-to-Hip Ratio, WHR）和体圆指数（Body Roundness Index, BRI）等替代性人体测量指标被越来越多地引入研究，以提供更全面的分析。WHR是中心性肥胖的指标，与腹部脂肪积累和全身炎症密切相关；BRI结合身高和腰围，能更精确评估体型和脂肪分布，对代谢和临床结局的预测准确性优于传统指标。

尽管单点肥胖测量已被广泛研究，但肥胖指数长期动态变化对RA风险的影响仍未被充分探索。现有证据表明BMI升高与多种风湿性疾病风险正相关，但关于WHR和BRI纵向动态与RA风险的研究有限。澄清这些动态关系对于理解肥胖在RA发病中的作用和指导针对性预防策略至关重要。

为此，赵宣丽等人利用英国生物银行（UK Biobank）数据，开展了一项大规模前瞻性队列研究，旨在探讨肥胖指数（BMI、WHR、BRI）变化模式与RA风险之间的关联，填补肥胖指标时间趋势和波动对RA风险影响的认知空白。该研究近期发表在《Arthritis Research & Therapy》杂志。

研究团队采用UK Biobank中至少两次肥胖指数测量的68,061名40-73岁参与者数据，通过Cox回归和限制立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）模型估计风险比（Hazard Ratio, HR）和95%置信区间（Confidence Interval, CI），并对性别、年龄、种族、教育、 Townsend剥夺指数（Townsend Depreciation Index, TDI）、吸烟饮酒状态、体力活动、饮食及基础疾病史等多变量进行调整，同时通过竞争风险模型和敏感性分析确保结果稳健。

主要技术方法包括：基于UK Biobank多时点人体测量数据计算BMI、WHR和BRI年度变化率；使用WHO标准对肥胖状态分类；通过ICD-10编码从住院记录中识别RA事件；应用定向无环图（Directed Acyclic Graph, DAG）选择混淆变量；采用RCS分析非线性关联。

肥胖指数变化模式与RA风险关联

中位随访4.06年间，共354例新发RA。多变量调整模型显示，与稳定非超重组相比，稳定超重组RA风险显著升高（HR: 1.45; 95% CI: 1.12, 1.88）。WHR分析中，从非腹型肥胖转为腹型肥胖（HR: 1.39; 95% CI: 1.00, 1.91）及稳定腹型肥胖（HR: 1.48; 95% CI: 1.12, 1.96）均增加RA风险。BRI同样显示稳定高BRI组风险更高（HR: 1.46; 95% CI: 1.12, 1.89）。

肥胖指数年变化率与RA风险的非线性关系

RCS模型揭示BMI年化平均变化率（Annual Average Rate of Change, AARC）与RA风险呈非线性关联（P_{non-linearity}=0.019），当AARC超过1.106时RA风险显著上升。WHR和BRI的AARC则与RA风险呈线性关系（P_{non-linearity}>0.05）。

分层分析与敏感性检验

性别和年龄分层分析表明，稳定超重和腹型肥胖在女性和≥60岁人群中风险效应持续显著。排除随访早期病例、变更随访起点、竞争风险模型及多源RA诊断验证等敏感性分析均支持主分析结论。

研究结论强调，肥胖指数的特定动态变化模式与RA风险增加显著相关，特别是稳定超重、稳定腹型肥胖、向心性肥胖转变及稳定高BRI状态均提升发病风险。BMI变化率超过阈值时风险进一步加剧，提示维持正常体成分可能有助于降低RA风险。

讨论部分指出，既往研究多聚焦单点肥胖测量与RA关联，而本研究创新性地揭示了纵向变化轨迹的预测价值。肥胖可能通过机械应力加重关节炎症、脂肪组织分泌IL-6和TNF等促炎因子引发系统炎症、胰岛素抵抗及氧化应激等多通路促进RA发病。BRI作为新兴指标，与内脏脂肪积累和C反应蛋白（C-Reactive Protein, CRP）等炎症标记物关联，可能更精确反映代谢性炎症负荷。研究局限性包括仅两次测量点可能未充分捕捉轨迹、样本中RA病例数有限、随访期较短、协变量依赖基线数据及人群以白人为主可能影响外推性。未来需更多研究验证因果机制及跨族群适用性。

总之，该研究为肥胖动态管理在RA预防中的重要性提供了有力证据，为临床和公共卫生干预提供了新方向。