综述：揭示长链非编码RNA PSMG3-AS1的致癌功能：其在癌症中生物学作用的综述

《Hormones & Cancer》：Unveiling the oncogenic functions of lncRNA PSMG3-AS1: a review of its biological roles in cancer

本综述系统阐述了致癌长链非编码RNA（lncRNA）PSMG3-AS1在多种癌症（如乳腺癌、胃癌、胶质瘤等）中的异常表达、功能及机制。文章重点归纳了PSMG3-AS1通过充当竞争性内源RNA（ceRNA）海绵吸附miRNA（如miR-143-3p, miR-613）、表观遗传调控（如甲基化沉默miR-34a）及稳定癌蛋白（如c-Myc）等多种方式促进肿瘤增殖、迁移、侵袭及化疗耐药。其过表达与患者不良预后密切相关，展现出作为新型预后生物标志物和潜在治疗靶点的巨大潜力。本文整合了当前碎片化研究，为深入探索其临床转化前景提供了重要参考。

　　

引言

癌症是全球主要死亡原因之一，其发病率和死亡率持续构成重大公共卫生挑战。随着基因组学研究的深入，长链非编码RNA（lncRNA）作为关键调控分子的作用日益凸显。它们虽然不编码蛋白质，但在基因表达调控、细胞分化、应激反应等生物学过程中扮演着重要角色。其中，PSMG3反义RNA1（PSMG3-AS1）作为一种新兴的致癌lncRNA，在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达，并与肿瘤的发生发展密切相关。本文旨在系统回顾PSMG3-AS1的生物学特性、在不同癌症中的具体作用及其分子机制，并展望其临床转化潜力。

lncRNA的生物发生、分布及生物学功能

lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子。它们主要由RNA聚合酶II转录，并经历类似mRNA的加工过程，如5‘端加帽、剪接和3’端多聚腺苷酸化。此外，部分lncRNA通过独特的机制成熟，例如形成环状结构（circRNA）以增强稳定性。lncRNA的表达具有高度的细胞、组织和时间特异性，其功能多样，可作为分子信号、诱饵、支架、向导或SINEUP，通过调控染色质重塑、转录及转录后修饰等环节精确调节基因表达。在癌症中，lncRNA的失调常常驱动肿瘤的进展、转移和治疗抵抗。

PSMG3-AS1在人类癌症中的作用

研究表明，PSMG3-AS1在多种人类癌症中均发挥致癌作用，其过表达与患者的不良预后相关。

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  乳腺癌：PSMG3-AS1通过海绵吸附miR-143-3p，解除其对COL1A1的抑制，从而促进乳腺癌细胞的增殖和迁移。
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  宫颈鳞状细胞癌（CSCC）：PSMG3-AS1通过负向调控肿瘤抑制因子miR-4417来促进癌细胞的侵袭和迁移。
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  子宫内膜癌（EC）：PSMG3-AS1与另一个lncRNA MEG3存在相互负向调控关系，共同影响子宫内膜癌细胞的增殖。
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  胃癌：PSMG3-AS1的高表达与高肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）相关。它通过海绵吸附miR-451a上调CAV1（Caveolin-1）的表达，并参与氧化应激和细胞死亡通路的调控。
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  胶质瘤：PSMG3-AS1在胶质母细胞瘤（GBM）患者血浆和组织中显著上调，具有诊断潜力。它通过促进miR-34a基因甲基化使其沉默，并在细胞核内稳定c-Myc蛋白，从而促进肿瘤细胞增殖并介导对替莫唑胺（TMZ）的化疗耐药。
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  肝细胞癌（HCC）：PSMG3-AS1通过相互作用miR-143-3p促进肝癌细胞增殖，其高表达与患者生存率降低相关。
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  肺癌：在肺腺癌（LUAD）中，PSMG3-AS1通过海绵吸附miR-449b-5p促进增殖。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PSMG3-AS1/miR-613/SphK1轴至关重要。在肺鳞状细胞癌（LUSC）中，它则通过结合miR-143-3p发挥促癌作用。
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  口腔鳞状细胞癌（OSCC）：PSMG3-AS1通过结合miR-141的前体抑制其成熟过程，进而促进癌细胞增殖。
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  前列腺癌（PCa）：PSMG3-AS1通过促进DNA甲基化来沉默miR-106b，从而增强癌细胞的增殖能力。

PSMG3-AS1的整合分析与转化视角

PSMG3-AS1的致癌机制具有多样性和情境依赖性。最常见的模式是作为ceRNA，在细胞质中海绵吸附肿瘤抑制性miRNA。然而，在胶质瘤和前列腺癌等癌症中，它更倾向于定位于细胞核，通过招募表观遗传修饰因子（如DNA甲基转移酶）沉默肿瘤抑制基因（如miRNA基因），或与转录因子（如c-Myc）相互作用稳定其蛋白，从而影响下游信号通路（如PI3K/AKT, Wnt/β-catenin）。PSMG3-AS1的亚细胞定位（核内 vs. 胞质）很可能决定了其功能主导模式。这种功能的多样性也为其靶向治疗带来了挑战和机遇。潜在的干预策略包括使用反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）降解其转录本，或利用小分子破坏其与关键蛋白的相互作用。同时，检测PSMG3-AS1的表达水平，结合其调控的miRNA，有望构成新型的诊断或预后判断生物标志物组合。

结论与未来展望

综上所述，PSMG3-AS1是一个在多癌种中均发挥重要致癌作用的lncRNA。当前研究已初步揭示了其表达谱、功能及部分分子机制，确立了其作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。然而，仍存在许多未知领域，例如其在肿瘤微环境（如免疫细胞浸润、缺氧）中的作用、其转录和加工的具体调控机制、以及在不同癌症亚型中的功能异质性等。未来的研究需要利用更先进的技术（如单细胞测序、CRISPR筛选）在更大规模的临床样本和更接近人体的疾病模型（如人源化模型、类器官）中进行深入验证。推动针对PSMG3-AS1的RNA靶向疗法从基础研究走向临床转化，将为癌症的精准诊断和治疗开辟新的途径。