胶质母细胞瘤CAR-T细胞疗法的全球研究趋势：文献计量与可视化分析揭示演进路径与前沿热点

《Hormones & Cancer》：Global research trends in CAR-T cell therapy for glioblastoma: a bibliometric and visualized analysis

本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)治疗困境，通过文献计量学方法系统分析2014-2024年间全球CAR-T细胞疗法研究态势。研究发现该领域呈现爆发式增长，美中两国主导研究格局，研究热点从单靶点CAR设计转向双特异性CAR、装甲CAR等免疫增强策略。该研究为领域发展提供了战略导航，对资助分配、临床试验设计和靶点发现具有重要指导意义。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为成人中最具侵袭性和致死性的原发性恶性脑肿瘤，长期以来一直是神经肿瘤领域的治疗难点。尽管手术、放疗和化疗技术不断进步，患者的预后依然不容乐观，中位生存期仅12-15个月，五年生存率低于10%。这种治疗困境主要源于GBM的高度异质性、浸润性生长特性以及 profoundly immunosuppressive tumor microenvironment（免疫抑制肿瘤微环境）。

近年来，嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了突破性成功，这为实体瘤治疗带来了新的希望。研究人员开始将目光投向GBM这一难治性肿瘤，探索CAR-T细胞疗法在其治疗中的应用潜力。然而，与血液肿瘤不同，GBM特殊的肿瘤微环境、血脑屏障(BBB)以及抗原异质性等问题，给CAR-T细胞疗法带来了巨大挑战。随着相关研究文献的快速增长，迫切需要系统梳理该领域的发展脉络、研究热点和未来趋势。

在此背景下，Li等研究人员在《Discover Oncology》上发表了题为"Global research trends in CAR-T cell therapy for glioblastoma: a bibliometric and visualized analysis"的研究论文，通过文献计量学方法对全球GBM CAR-T细胞疗法研究进行了全面分析。该研究检索了Web of Science核心合集中从建库至2024年12月31日的相关文献，最终纳入303篇出版物，运用CiteSpace软件分析了出版趋势、国家机构合作、作者影响、期刊共被引、参考文献网络以及关键词共现、聚类和突现特征。

研究方法概述

研究团队使用Web of Science核心合集数据库，检索主题词包括"glioblastoma"、"GBM"、"CAR-T cell"等相关术语，时间跨度为建库至2024年12月31日。通过CiteSpace软件进行文献计量和可视化分析，包括合作网络、共现分析、聚类分析等方法，系统梳理研究趋势和热点。

年度出版趋势

研究显示，GBM CAR-T细胞疗法相关年度出版物数量从2014年到2024年呈现显著增长趋势。2016年之前出版物数量较少，但从2018年开始明显增加，年度产出从不足10篇增至25篇以上。2024年出版物数量达到峰值，共63篇文章，2023年以58篇紧随其后。

全球分布与合作网络

美国和中国在生产力与国际合作方面处于领先地位。美国与德国、澳大利亚、英国和加拿大保持长期合作关系，而中国的国际合作网络在2018年后显著扩大。机构合作分析确定了关键研究枢纽，包括加州大学系统、哈佛大学、宾夕法尼亚大学和希望之城贝克曼研究所。

作者合作与影响力

Christine E. Brown是最核心和最多产的作者，与Darya Alizadeh、Brenda Aguilar、Julie R. Ostberg和Hideho Okada形成紧密合作关系。其他重要贡献者包括Zev A. Binder、Behnam Badie和Donald M. O'Rourke。作者共被引网络进一步确定了高影响力研究人员，包括Christine E. Brown、Donald M. O'Rourke、Nabil Ahmed和John H. Sampson。

期刊分析与研究前沿

Neuro-Oncology、Clinical Cancer Research和Science Translational Medicine是该领域最常被共引的期刊。双图叠加显示，引用路径主要从左边的分子生物学、免疫学和临床医学流向右边的遗传学、健康和护理相关期刊。

参考文献共被引分析

共被引网络显示了几篇形成GBM CAR-T细胞疗法基础知识体系的高影响力参考文献。Christine E. Brown（2015、2016、2018年）、Donald M. O'Rourke（2017年）和Nabil Ahmed（2017年）的里程碑式出版物位于网络中心。引用突现分析显示，Brown等人（2015年）、Johnson等人（2015年）和Maude等人（2014年）的文章具有最强的引用突现。

研究热点与演进趋势

关键词共现网络显示，最常出现的术语包括胶质母细胞瘤、嵌合抗原受体、表达、免疫治疗和肿瘤微环境。关键词聚类分析确定了十个主要聚类，包括"#0 vaccines"、"#1 chimeric antigen receptor"、"#2 cancer stem cells"和"#3 CD19"。时间线视图显示，嵌合抗原受体和胶质母细胞瘤在整个期间始终是核心主题，而临床试验、纳米颗粒和溶瘤病毒等较新术语在2020年后出现更频繁。

研究结论与意义

该研究通过文献计量和可视化分析，描绘了CAR-T细胞疗法在胶质母细胞瘤领域的动态演进轨迹。从早期临床可行性研究到多功能CAR构建的先进工程，该领域展现出智力活力和转化雄心。研究发现证实了临床观察结果，识别了关键贡献者和合作关系，并预测了GBM免疫治疗的下一波创新浪潮。

研究揭示了该领域从基础抗原靶向向多功能、免疫增强策略的转变，反映了一个日益成熟且转化焦点不断增强的领域。通过绘制这一新兴领域的知识图谱，该研究为研究人员、临床医生和资助机构提供了战略决策支持，有助于将CAR-T疗法从一个有前景的概念转化为GBM的临床变革性治疗方法。

全球合作网络和主题转变的分析也支持了GBM CAR-T疗法跨学科研究框架的发展。随着该领域从单靶点CAR设计向免疫调节策略的转变，未来研究需要更多创新来克服生物和技术限制，包括双特异性或多特异性CAR、肿瘤微环境调节以及新型递送平台等方向。该研究为领域发展提供了重要导航，对战略资助分配、临床试验优化和新靶点发现具有指导意义。