BRCA2突变男性携带者中异时性转移性乳腺癌与结肠癌的病例报告及多学科诊疗启示

《Hormones & Cancer》：Case report: metachronous male metastatic breast and colon cancer in a BRCA2 mutation carrier

本刊推荐：针对男性乳腺癌（MBC）罕见且诊断延迟、BRCA2突变携带者多癌风险升高的临床难题，研究人员报道了一例66岁男性BRCA2胚系突变（c.6275_6276del p.(Leu2092Profs*7)）携带者先后发生Luminal B HER2阴性转移性乳腺癌和结肠腺癌（pT4aN2b）的病例。通过内分泌治疗（戈舍瑞林+来曲唑）、CDK4/6抑制剂（阿贝西利）及结肠癌术后辅助化疗（简化FOLFOX4）的多学科干预，患者病情稳定。此案例凸显了BRCA2突变携带者需扩大肿瘤筛查范围及个体化治疗的重要性。

　　

男性乳腺癌（Male Breast Cancer, MBC）是一种极为罕见的恶性肿瘤，占所有男性癌症病例不足1%。与女性乳腺癌相比，MBC通常诊断时分期较晚，且多为激素受体阳性。由于病例稀少，其治疗指南多借鉴自女性乳腺癌的研究数据。值得注意的是，胚系BRCA2基因突变与约12.5%的MBC病例相关，并显著增加前列腺癌、胰腺癌以及结直肠癌的发病风险。然而，在男性BRCA2突变携带者中，同时或异时发生转移性乳腺癌和结肠癌的情况极为罕见，这为临床诊疗带来了独特挑战。在此背景下，研究人员于《Discover Oncology》（注：用户指定《Hormones》有误，根据原文更正）报道了一例具有启示意义的病例，旨在探讨此类复杂病例的临床管理策略。

本研究主要应用了以下关键技术方法：通过计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、乳腺X线摄影（ mammography）和超声进行肿瘤定位与分期；利用穿刺活检（biopsy）和细针抽吸（FNA）进行组织病理学诊断和免疫组化分型（ER+, PR+, HER2, Ki67）；采用下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术进行BRCA2胚系突变检测；并通过多学科团队协作制定个体化治疗方案，包括内分泌治疗、CDK4/6抑制剂靶向治疗和结肠癌根治性手术及辅助化疗。

1.1 Patient information

患者为66岁白人男性，有酒精性心肌病病史，因进行性右上肢水肿和右上背部酸痛数周就诊。其家族史具有显著性：两姐妹和两兄弟均患有乳腺癌，父母均死于未明确类型的癌症。

1.2 Clinical findings

临床评估发现右乳晕后肿胀伴皮肤回缩。影像学检查证实了右乳晕后肿块（18毫米）伴右腋窝及锁骨上淋巴结肿大。

乳腺X线摄影显示不规则右乳晕后肿块伴微钙化及右腋窝淋巴结肿大。

乳腺超声显示不规则低回声肿块（20x12x2毫米）伴微钙化和皮肤增厚，多个右腋窝淋巴结增大伴包膜破裂。

1.4 Diagnostic assessment

活检证实为III级浸润性导管癌，Luminal B型HER2阴性（雌激素受体ER阳性，孕激素受体PR阳性，HER2 2+，Ki67 25%）。腋窝细针抽吸显示转移性癌。骨扫描和MRI发现骨转移（肋骨、椎骨）。

基因检测确认存在胚系BRCA2突变（c.6275_6276del p.(Leu2092Profs*7)）。后续CT和结肠镜检查发现左半结肠肿块。

活检显示为中分化腺癌，术后病理为pT4aN2b，具髓样特征，错配修复（MMR）功能正常，二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性正常。

1.5 Therapeutic interventions

初始治疗包括戈舍瑞林（Goserelin）、来曲唑（Letrozole）、阿贝西利（Abemaciclib）和地诺单抗（Denosumab）。因患者有心律失常史，禁用瑞波西利（Ribociclib）。在围手术期暂停阿贝西利后，行腹腔镜结肠切除术。鉴于BRCA2突变和高危结肠癌特征，术后接受了简化FOLFOX4方案辅助化疗。为预防血液学毒性，阿贝西利在化疗开始6个月后停用，激素治疗继续。

2 Discussion

本病例揭示了在BRCA2突变携带者中管理MBC的复杂性，尤其是在并发异时性结肠癌的情况下。BRCA2突变使患者易患一系列恶性肿瘤。本例中早期基因检测为治疗规划、监测和家系咨询提供了关键信息。治疗管理结合了内分泌治疗、CDK4/6抑制剂以及结肠癌的辅助化疗，体现了多学科协作护理的必要性。患者及其家系成员接受了遗传咨询，凸显了级联检测的重要性。在随访中，患者病情稳定，影像学显示骨转移灶有硬化表现，表明治疗有效。

2.1 Patient perspective

患者对得到明确诊断表示欣慰，并赞赏个性化的护理。他积极确保其女儿接受BRCA2突变检测。

结论与意义

该病例报告强调，对于男性BRCA2突变携带者，临床医生应保持高度警惕，不仅关注其乳腺癌风险，还需扩大 surveillance （监测）范围至胃肠道等其他相关癌症。早期基因检测是实现个体化治疗和主动癌症预防的基石。多学科团队合作是管理此类复杂病例、优化患者预后的关键。本案例为罕见肿瘤组合的临床决策提供了宝贵参考，并强化了在特定遗传背景人群中进行广泛肿瘤筛查的理念。