生长激素与胰岛素样生长因子1在痤疮样皮疹中的作用机制：基于肢端肥大症大鼠模型的研究

来自国内的研究人员为探究肢端肥大症患者更易罹患痤疮（尤其是难治性痤疮）的机制，通过建立肢端肥大症大鼠模型，结合多组学技术发现慢性GH刺激通过持续升高IGF-1水平，经PI3K/Akt通路调控MMPs/TIMP-1表达，促进ECM重塑异常和炎症反应，为GH/IGF-1轴在痤疮发病中的作用提供了新证据。

　　

背景：痤疮作为一种慢性炎症性疾病，其发生发展与胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1, IGF-1）密切相关。以生长激素（Growth hormone, GH）和IGF-1过度分泌为特征的肢端肥大症患者中，痤疮患病率显著升高，但其潜在机制尚未明确。

目的：本研究旨在探究肢端肥大症患者对痤疮（特别是难治性痤疮）易感性增加的深层机制。

方法：通过每两周注射一次长效重组人生长激素（recombinant human GH, rhGH），持续八周，成功建立肢端肥大症大鼠模型。监测血清中GH、IGF-1和葡萄糖水平，并对皮肤组织进行病理学检查。综合运用免疫组化、转录组学与蛋白质组学技术挖掘分子通路，并通过RT-qPCR和蛋白质印迹（western blot）进行验证。

结果：rhGH处理组从第3周起血清GH和IGF-1水平显著上升，并持续维持高位。模型组出现痤疮样皮损表现，包括表皮角化过度、皮脂腺增生及真皮增厚。免疫组化结果显示IGF-1、IGF-1受体（IGF-1R）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和白介素1β（IL-1β）表达上调。转录组与蛋白组学分别鉴定出1112个差异表达基因和440个差异表达蛋白，突出表现为炎症反应、细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）重塑、上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）以及PI3K/Akt通路介导的细胞增殖过程被显著激活。此外，基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）及其组织抑制剂1（TIMP-1）在转录和蛋白水平均呈现显著上调。

结论：长期GH刺激导致IGF-1持续升高，通过增强IGF-1R表达并经由PI3K/Akt通路调控MMPs与TIMP-1，破坏ECM稳态，从而促进痤疮发生。本研究不仅阐明肢端肥大症与痤疮之间的关联，也为IGF-1在痤疮发病机制中的重要作用提供了机制层面的新见解。