综述：营养遗传学与代谢综合征：来自文献系统评价的证据

本综述系统评价了基因与饮食因素对代谢综合征（MetS）风险的交互影响。研究发现高脂饮食与脂质代谢相关基因变异（如VEGF、CAV-1、MC4R等SNPs）存在显著交互作用，会增加遗传易感个体的MetS风险。酒精摄入与酒精代谢基因无显著交互作用。现有研究存在局限性，需更多高质量研究推动精准营养策略发展。

　　

背景与目的

代谢综合征（MetS）是一种以胰岛素抵抗、高血压和血脂异常为特征的病理状态，显著增加心血管疾病和全因死亡率风险。全球患病率在亚洲人群达12-37%，欧洲人群为12-26%。MetS的发生与发展受遗传和环境因素共同影响，其中营养是重要的可调控环境因素。营养遗传学（Nutrigenetics）研究遗传变异（如单核苷酸多态性SNPs）与饮食因素在健康和疾病中的交互作用。尽管已有叙述性综述探讨基因-饮食与MetS组分的关系，但尚无系统评价全面分析基因-饮食交互对MetS整体风险的影响。本研究旨在系统评价基因对饮食因素与MetS关系的修饰效应。

方法

研究遵循PRISMA指南，在PROSPERO注册（CRD42024627689）。检索PubMed、Scopus和Web of Science建库至2025年7月17日的文献，无语言限制（摘要需为英文）。关键词包括Diet、Nutrition、genetic factors、SNPs和MetS。使用PECO框架制定纳入标准：人群为除癌症等疾病外的任何人群；暴露为饮食因素和基因；结局为遗传变异对饮食因素与MetS关系的修饰效应。纳入观察性研究（横断面研究、病例对照研究和前瞻性研究），排除细胞/动物实验、试验、营养基因组学、营养表观基因组学、病例报告和非原创论文。数据提取和质量评估由两名研究者独立完成。

结果

共纳入40项观察性研究（19项横断面研究、5项嵌套病例对照研究、3项病例对照研究和13项前瞻性研究），主要来自伊朗、韩国和法国。研究质量多为中高级。

主要发现

1. 酒精摄入

四项研究探讨酒精摄入与酒精代谢基因（ALDH、ADH）、APOA1/C3/A4/A5基因簇、LPL和NOS3基因多态性的交互作用。结果显示，酒精摄入与这些基因变异均无显著交互作用。例如，NOS3 T-786C SNP中，C等位基因携带者MetS风险较低（OR=0.63），但未发现与酒精的交互作用。同样，ADH和ALDH基因变异与MetS无关联，且与酒精摄入无交互。

2. 宏量营养素

11项研究探讨宏量营养素（尤其是脂肪酸）与多种基因的交互作用：

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  VEGF rs6921438 SNP：与总脂肪摄入（>64g/天）存在交互（P_interaction=0.048），GG/AG基因型个体高脂饮食时MetS风险增加2.9倍。
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  CAV-1 rs3807992 SNP：与饱和脂肪酸（SFA）摄入交互（P_interaction=0.03），GG基因型高SFA摄入时MetS风险增加5.6倍；与多不饱和脂肪酸（PUFA）摄入交互（P_interaction=0.04），A等位基因携带者高PUFA摄入时风险降低。
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  MC4R rs12970134 SNP：与SFA摄入交互（P_interaction=0.03），A等位基因携带者高SFA摄入时风险增加76%。
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  ACC2 rs4766587 SNP：与总脂肪和PUFA摄入交互（P_interaction=0.04和0.035），A等位基因携带者高脂或高PUFA饮食时风险增加66%和53%。
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  ApoB rs512535和ApoA1 rs670 SNPs：与总脂肪和单不饱和脂肪酸（MUFA）摄入交互，GG基因型高脂或高MUFA饮食时风险增加。
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  其他基因：如PDZK1 i33968 SNP、ZNT8 rs13266634 SNP、CLOCK rs1801260 SNP和SLC35F3 rs10910387 SNP也与脂肪酸或碳水化合物摄入存在交互，影响MetS风险。

3. 血浆脂肪酸

6项研究探讨血浆脂肪酸与遗传变异的交互：

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  LEPR rs3790433 SNP：与血浆PUFA交互，GG基因型低PUFA水平时MetS风险增加2.98倍。
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  FADS2 rs3834458 SNP：与α-亚麻酸（ALA）交互，但交互不显著（P_interaction=0.08）。
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  炎症基因SNPs（如IL6 rs1800795、IL1B rs16944）：与血浆脂肪酸（如硬脂酸、EPA）交互，影响MetS风险。
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  C3基因rs11569562和rs2250656 SNPs：与血浆PUFA交互，修饰MetS风险。
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  LTA rs915654和TNF-α rs1800629 SNPs：与血浆PUFA/SFA比值交互，低比值时风险增加。

4. 膳食模式

8项研究探讨膳食模式与遗传变异的交互：

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  APOC3 rs5128 SNP：与西方膳食模式交互，CC基因型女性高 adherence时风险增加。
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  MC4R rs12970134 SNP：与西方膳食模式交互（P_interaction=0.04），A等位基因携带者高 adherence时风险增加71%。
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  遗传风险评分（GRS）：与高脂乳制品和西方膳食模式交互，影响白人和非裔美国人MetS风险。
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  DBP rs7041和rs4588 SNPs：与健康膳食模式交互，降低MetS风险。
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  其他基因：如VDR FokI SNP、CD36 rs1761667 SNP和VEGF rs2010963 SNP与膳食模式无显著交互。

5. 食物组

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  红肉和加工肉：与APOA5 rs662799 SNP交互（P_interaction=0.002），风险等位基因携带女性高摄入时风险增加。
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  乳制品：与LCT-13910 rs4988235 SNP交互（P_interaction=0.02），影响MetS风险。
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  坚果：与TCF7L2 rs7903146和rs12255372 SNPs交互，T等位基因携带者高摄入时风险降低33-34%。
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  海藻：与LPL rs17482753 SNP交互，高摄入降低TG/TT基因型个体风险。
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  咖啡：与LPL rs301 SNP交互（P_interaction=0.043），饮用咖啡降低所有基因型风险。
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  其他：膳食纤维、钙摄入和咸味食物偏好也与特定基因变异（如APOA5、ARHGEF3、FHIT）交互，影响MetS风险。

讨论

本系统评价表明，脂质代谢相关基因变异（如VEGF、CAV-1、MC4R、ACC2、ApoB/A1、ZNT8和CLOCK等SNPs）与高脂饮食存在显著交互，增加遗传易感个体的MetS风险。西方膳食模式也与多种风险基因型交互增加风险，而健康膳食模式可能降低风险。酒精摄入与酒精代谢基因无显著交互。现有研究多为观察性，存在异质性大、样本量小、未校正多重检验等局限，需更多高质量研究验证。

结论

营养遗传学研究尚处早期，基因-营养素交互对MetS的影响未完全明确。但高脂饮食与脂质代谢基因变异的交互作用显著，提示基于遗传背景的个性化饮食建议可能更有效预防和管理MetS。未来需开展更多前瞻性研究和随机临床试验，推动精准营养策略发展。