北京地区2023-2024年儿童诺如病毒GII基因群流行病学与遗传多样性研究揭示新型重组株流行趋势

本研究针对北京地区儿童急性胃肠炎（AGE）中诺如病毒的流行特征与遗传进化开展系统监测，通过对3634份样本进行RT-PCR检测与基因分型，发现GII.4 Sydney[P16]与GII.17[P17]为主要流行株，并首次报道GII.3[P12]与GII.17[P17]在不同年份的交替主导现象，为诺如病毒防控策略提供关键分子流行病学依据。

　　

在全球范围内，急性胃肠炎（Acute Gastroenteritis, AGE）一直是儿童健康的重要威胁，其中病毒性感染占据主导地位。诺如病毒（Norovirus）作为引起AGE的主要病原体之一，每年导致超过20万例死亡，尤其在低收入和中等收入国家造成沉重疾病负担。这种属于杯状病毒科（Caliciviridae）的单股正链RNA病毒具有高度遗传变异性，其基因组通过RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）和衣壳蛋白VP1区域的频繁重组，不断产生新的流行株，给防控工作带来巨大挑战。

近年来，诺如病毒GII基因群中的GII.4型长期占据全球主导地位，每隔2-4年就会出现新变异株，如Sydney 2012、San Francisco等变异株。然而自2014年起，非GII.4型毒株如GII.17和GII.2开始显现流行潜力，在亚洲多国引发疫情。特别值得注意的是，2023-2024年间欧洲和美国均报告GII.17疫情抬头，提示可能出现新的流行趋势。在此背景下，北京地区儿童人群中诺如病毒的流行特征、基因型分布及其进化规律亟待深入探究。

为系统掌握北京地区诺如病毒的分子流行病学特征，研究人员开展了为期两年的前瞻性研究。论文《Epidemiology and genetic diversity of norovirus GII genogroups among pediatric patients in Beijing, China, during 2023-2024》于2025年发表在《Virology Journal》，揭示了诺如病毒基因型的动态变化规律和种群特征。

本研究采用横断面观察设计，收集2023年1月至2024年12月期间北京儿童医院急性胃肠炎患儿的肛拭子样本。通过RT-PCR检测诺如病毒核酸阳性样本，进而对RdRp和VP1区域进行测序分型，采用邻接法构建系统进化树分析毒株间的亲缘关系和遗传特征。

流行病学特征

研究共纳入3634例AGE患儿，诺如病毒总检出率为19.6%，其中1-3岁年龄组感染率最高（27.8%）。2023年疫情呈现单峰流行（3-5月），而2024年则出现双峰流行特征（1-3月和10-12月），显示诺如病毒流行模式发生显著变化。

基因型分布特征

基于双重分型系统（RdRp P分型/VP1基因分型）的分析显示：GII.P16（36.39%）和GII.4（44.59%）分别为最主要的RdRp和VP1基因型。但令人惊讶的是，2023年与2024年的优势基因型出现明显更替：2023年以GII.3[P12]（39.15%）为主，GII.4 Sydney[P16]（32.34%）和GII.4 Sydney[P31]（15.32%）次之；而2024年GII.17[P17]（41.43%）成为主导型别，GII.4 Sydney[P16]（34.29%）和GII.3[P12]（20.0%）位居其后。研究还发现，5岁以上年龄组和春季流行期检测到的重组变异型别最为丰富。

GII.17变异株进化特征

系统进化分析显示，北京流行的GII.17[P17]毒株可分为两个亚簇：IIIa簇毒株与日本参考株Kawasaki323（AB983218）核苷酸同源性为97.1%-98.5%；IIIb簇毒株则与Kawasaki308（LC037415）完全一致（100%），表明2014/2015年出现的GII.17变异株仍在持续流行。

GII.4变异株种群结构

所有GII.4毒株均属Sydney变异株，但进一步分为两个进化簇：携带GII.P16型RdRp的毒株与日本2016年GII.4 Sydney 2016变异株（LC153121）亲缘最近（96.1%-98.2%同源）；而多数GII.P31型毒株则与澳大利亚2012年GII.4 Sydney 2012参考株（JX459908）聚为一簇（97.8%-99.6%同源）。值得注意的是，2023年发现的三株GII.4[P31]毒株（BJ2023003、BJ2023322、BJ2023448）虽在进化树上与Sydney 2016聚类，但实际序列同源性更接近澳大利亚株（98.2%），提示北京地区存在GII.4 Sydney[P31]和新型GII.4 Sydney[P16]变异株共循环的复杂局面。

本研究首次系统揭示了2023-2024年北京地区儿童诺如病毒感染的分子流行病学特征，发现GII.3[P12]和GII.17[P17]在不同年份的交替主导现象。研究表明，5岁以上儿童和春季流行期存在更丰富的重组变异，提示这些群体和时段可能是新毒株产生的温床。对GII.17和GII.4 Sydney变异株的精细进化分析，证实了2014/2015年GII.17变异株的持续流行以及GII.4 Sydney不同亚型的共循环状态。

这些发现具有重要公共卫生意义：首先，诺如病毒基因型的动态变化要求建立持续不断的监测体系，以便及时发现新流行株；其次，GII.17[P17]的重新崛起提示需要加强对非GII.4型毒株的关注；最后，重组毒株的频繁出现凸显了开发广谱疫苗的必要性。该研究为理解诺如病毒的进化规律、预测流行趋势以及制定针对性防控策略提供了关键科学依据，对降低儿童急性胃肠炎疾病负担具有重要实践价值。