幽门螺杆菌感染与糖尿病风险的关联性：一项基于45项病例对照研究的更新荟萃分析

《Journal of Health, Population and Nutrition》：The association between Helicobacter pylori infection and diabetes mellitus: an updated meta-analysis of 45 case-control studies

本刊推荐：为解决幽门螺杆菌（H. pylori）感染与糖尿病（DM）风险关联性争议，研究人员开展了一项系统综述与荟萃分析，纳入45项病例对照研究。结果显示H. pylori感染者发生DM的合并比值比（OR）为1.547（95% CI: 1.243-1.926），亚组分析提示非侵入性检测方法、40-60岁人群及亚洲地区关联更强。该研究为糖尿病防控提供了新的微生物风险视角，建议高危人群纳入H. pylori筛查。

　　

在全球范围内，糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）的患病率正以前所未有的速度增长。2021年数据显示，全球有5.29亿人深受其扰，而到2050年，这一数字可能攀升至13.1亿。与此同时，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）作为一种感染全球过半人口的革兰氏阴性螺旋杆菌，不仅是消化性溃疡病的主要元凶，其与多种胃肠外疾病，尤其是代谢综合征和心血管疾病的潜在关联也日益受到关注。自1989年首次观察到H. pylori感染与DM之间的可能联系以来，学术界对此进行了大量探索，但研究结果不一，使得两者间的确切关系扑朔迷离。这种不确定性给临床决策带来了挑战，也凸显了通过更全面、更严谨的证据合成方法来澄清这一关联的紧迫性。

在此背景下，研究人员在《Journal of Health, Population and Nutrition》上发表了最新研究成果，旨在通过一项更新的系统综述与荟萃分析，量化评估H. pylori感染与DM发病风险之间的关联，并深入探讨不同人群、检测方法等因素对这一关联的影响。

为了回答上述问题，研究人员严格遵循PRISMA 2020指南，系统性检索了截至2025年1月的多个数据库（Medline、Web of Science、Scopus等），最终纳入了45项符合预设标准的病例对照研究。关键方法包括使用改良纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估文献质量，采用随机效应模型（Random-Effects Model, REM）计算合并比值比（Odds Ratio, OR）及其95%置信区间（Confidence Interval, CI），并通过I2统计量评估异质性。此外，还进行了亚组分析、Meta回归、敏感性分析，并利用Egger检验和漏斗图评估发表偏倚。

研究结果

纳入研究特征

通过系统的文献筛选，从280条记录中最终确定了45项病例对照研究纳入定量合成。这些研究覆盖了不同的地理区域、年龄群体和糖尿病类型。研究质量普遍较高，NOS评分多在6分以上。

幽门螺杆菌感染与糖尿病风险的关联

综合45项研究的随机效应模型荟萃分析显示，H. pylori感染与DM风险之间存在显著正相关，合并OR为1.547（95% CI: 1.243-1.926）。这表明，H. pylori感染者发生DM的风险约为非感染者的1.56倍。研究间存在中度异质性（I2 = 46.03%）。

发表偏倚与敏感性分析

Egger检验未检测到显著的发表偏倚（p = 0.398）。敏感性分析表明，在逐一排除各项研究后，合并OR未发生实质性改变，证明了研究结果的稳健性。

亚组分析结果

亚组分析揭示了不同条件下关联强度的差异：

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  H. pylori检测方法：非侵入性检测方法（如血清学、呼气试验）得出的关联强度（OR = 1.99）高于侵入性方法（如组织学活检，OR = 1.27）。
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  年龄因素：40-60岁年龄组的关联最强（OR = 2.00），其次是10-20岁年龄组（OR = 1.55）。
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  地理区域：亚洲地区的关联最为显著（OR = 2.17），其次是非洲（OR = 1.84）和欧洲（OR = 1.54），而美洲地区未显示显著关联（OR = 0.30）。
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  糖尿病类型：H. pylori感染与2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）的关联（OR = 2.25）强于与1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）的关联（OR = 1.43）或未分型糖尿病（OR = 1.30）。
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  血糖控制与病程：不同糖化血红蛋白（HbA1c）水平组和糖尿病病程组间的OR无显著差异。
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  研究质量：不同NOS评分的研究组间未发现显著差异，表明研究质量不是结果异质性的主要来源。

讨论与结论

本项涵盖45项病例对照研究的大型荟萃分析证实，H. pylori感染是糖尿病发生的一个显著危险因素，总体风险增加约56%。这一关联在2型糖尿病、使用非侵入性方法检测H. pylori、年龄在40-60岁之间以及亚洲人群中尤为突出。可能的机制包括H. pylori感染诱导的慢性炎症状态增加了白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）等炎症细胞因子水平，进而促进胰岛素抵抗（Insulin Resistance）；此外，H. pylori可能通过影响胃肠激素分泌和肠道菌群，间接干扰糖代谢。

研究的优势在于严格的方法学设计、全面的文献检索、对多种潜在影响因素进行的亚组分析以及结果的稳健性。然而，其局限性主要源于纳入研究均为病例对照设计，无法确立因果关系，且尽管进行了亚组分析，异质性仍然存在，提示可能存在其他未测量的混杂因素，如生活方式（饮食、运动、吸烟）、肥胖、社会经济状况等。这些因素本身既影响H. pylori的感染风险，也影响糖尿病的发生发展。

综上所述，本研究为H. pylori感染与糖尿病风险之间的正相关关系提供了强有力的证据。研究成果具有重要的公共卫生和临床意义。它提示，在糖尿病防控策略中，尤其是在高危人群和H. pylori感染高发地区，考虑将H. pylori的筛查和根除治疗作为潜在的干预措施可能具有价值。未来的研究方向应侧重于开展大规模前瞻性队列研究以明确因果关系，深入探索其背后的生物学机制，并通过干预性研究评估根除H. pylori对糖尿病预防和管理的实际效果。同时，倡导健康的饮食模式、规律的身体活动等生活方式干预，对于协同降低H. pylori相关疾病和糖尿病的双重负担至关重要。