靶向醛赖氨酸的近红外探针实现特发性肺纤维化早期诊断与成像引导治疗

来自国内的研究人员开发了一种醛赖氨酸反应型近红外探针MBT，通过共价靶向纤维化标志物醛赖氨酸，实现了HOCl激活的高特异性成像，动态监测IPF氧化应激进程，并验证了虾青素通过调控Nrf2/HO-1轴抑制凋亡的治疗机制，为IPF的早期诊断与精准治疗提供了新策略。

　　

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性致死性肺病，其特征是细胞外基质重塑失调和氧化应激。当前IPF管理面临缺乏早期诊断工具、纤维化进展动态监测及实时疗效评估手段的挑战。鉴于次氯酸（HOCl）在IPF中发挥关键氧化作用，研究人员开发了一种醛赖氨酸反应型近红外荧光探针（MBT）。该探针利用其氨基与纤维化生物标志物醛赖氨酸的共价结合，实现纤维化病变的时空分辨靶向。此策略通过HOCl激活的近红外成像，具备高特异性和灵敏度，可实时追踪IPF中的氧化应激动态。借助MBT，团队动态绘制了IPF小鼠模型中阶段依赖性的HOCl波动，并建立了荧光信号与纤维化严重程度的强相关性，凸显其用于IPF早期诊断的潜力。进一步地，MBT作为成像引导的精准治疗平台，揭示了虾青素（AST）治疗期间HOCl驱动的氧化损伤和纤维化的双重缓解。机制研究表明，AST通过调节Nrf2/HO-1抗氧化轴并抑制线粒体依赖性凋亡，减轻了HOCl介导的病理损伤。该探针的开发为IPF进展的早期快速预测和改善治疗提供了重要潜力。