水仙花粉被（Pollenkitt）作为植物源生物材料的紫外防护潜力评估：溶剂提取策略与生物活性成分的综合分析

本综述系统评估了从水仙（Narcissus tazetta）花粉被中提取的天然紫外（UV）防护成分的潜力。研究通过六种溶剂（dH2O、丙酮、乙醚、乙醇、氯仿和甲醇）提取，发现甲醇提取物虽酚类含量较低但表现出最高的紫外吸收能力和防晒系数（SPF=17.8），而水提取物意外展现出优异的SPF值（19.1）和抗氧化活性。通过吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析预测了主要酚类和黄酮类化合物的生物利用度和低毒性特征，同时揭示了芦丁和柚皮素可能存在皮肤致敏风险。该研究为开发安全、可持续的植物源紫外防护材料在化妆品、包装和涂层领域的应用提供了重要理论依据。

　　

引言

紫外线（UV）辐射由于臭氧层消耗在过去显著增加，尽管《蒙特利尔议定书》实施后臭氧层正在逐步恢复，但长时间和高强度的紫外辐射仍对生物体构成严重威胁。因此，开发针对紫外辐射有害效应的防御策略受到广泛关注。近年来，利用植物基材料（以其多功能性、天然性和环境友好性著称）作为潜在防御和保护策略的研究，在化妆品、涂层、纺织品和食品包装等多个领域展现出广阔前景。目前，对植物提取物紫外防护效应的研究多集中于根、叶、果实和花等组织，而作为新型植物结构的其他来源仍待深入探索。

花粉被（Pollenkitt），也称为花粉涂层或tryphine，是花粉粒的外层脂质覆盖物，来源于花药绒毡层，极少来自其他花药组分如药室内壁和小孢子。绒毡细胞破裂后，花粉被沉积于花粉粒最外层并填充外壁的间隙和空腔。其组成包括脂质、类胡萝卜素、酚类、黄酮类、蛋白质和碳水化合物，具体比例因物种而异。花粉被的重要功能之一是保护花粉粒免受紫外辐射。研究发现，具有花粉被的花粉粒其活力受紫外影响较小，且花粉被中的紫外吸收化合物（如酚类和黄酮类）能阻止紫外线到达下层外壁，从而保护花粉粒的遗传物质。基于这些发现，我们提出假设：花粉被可作为有价值的植物组分，用于生产植物基紫外防护材料。

花粉被的成功分离是其作为植物基紫外防护剂应用的前提。该层主要由脂质组成，具有疏水性，易被有机溶剂（如环己烷、乙醚、氯仿、四氯化碳、己烷、庚烷、苯、甲醇和乙醇等）去除。此外，花粉被的分离常涉及多种溶剂联用。由于植物基防腐剂生产中原料用量至关重要，花粉被的分离量与其成功分离同等重要。分离得到的花粉被其紫外防护能力亦具关键意义。抗氧化活性与紫外防护能力密切相关，因为抗氧化剂可减少紫外诱导的过量活性氧产生。此外，大量证据表明，具有抗氧化特性的植物多酚（如酚类和黄酮类）是最有效的紫外防护化合物，因为它们可作为自由基清除剂。因此，通过测定抗氧化活性、酚类和黄酮类含量可确定分离花粉被的紫外防护能力。同时，酚类和黄酮类化合物的谱图可提供有关紫外防护能力的更详细信息。不同化学物质在紫外防护中的重要性已被多位研究者强调，如咖啡酸和阿魏酸、槲皮素、木犀草素和儿茶素、白藜芦醇、绿原酸以及芦丁和槲皮素等。此外，通过测量紫外吸收值以及防晒系数（SPF）亦可获得紫外防护能力的信息，SPF是测定防晒材料功效的最重要指标。

植物基紫外防护材料中的化合物通常需评估其物理化学、药物化学、排泄和毒理学特性，以确定其作为紫外防护材料的应用潜力。鉴于体外实验的时间和成本限制以及毒性测试的伦理问题，计算分析常被优先采用。低分子量（MW）化合物具有高吸收性，用途广泛。密度影响涂层和包装行业至关重要的物理特性、加工性能和性能。log S和log P值定义了亲水性和亲油性行为，是评估紫外防护材料有效性的关键。pK_a值可提供酸碱性洞察，有助于提高制剂稳定性和效率。合成可及性评分（SAscore）评估化合物合成的难易程度，而Lipinski五规则则预测生物利用度潜力。天然产物评分（NPscore）表明天然来源的化合物通常具有较低的毒性风险。血浆清除率（CLplasma）和半衰期（T1/2）对于确定化合物作用时间和给药频率至关重要。从毒理学角度看，Ames试验评估潜在遗传毒性风险，皮肤致敏规则评估过敏反应可能性。致癌性规则通过遗传毒性和非遗传毒性机制评估癌症风险。信号响应抗氧化反应元件（SR-ARE）检查对氧化应激的抵抗能力。食品药品监督管理局（FDA）最大日剂量（FDAMDD）建立了毒性剂量限值。不可生物降解特性针对环境持久性和可持续性进行评估。这些参数共同为紫外防护生物材料的设计提供了关键见解，以确保其效力、稳定性、安全性和环境相容性。了解这些特性对于定制满足化妆品、纺织品、食品包装和涂层等多个行业需求的植物基紫外防护材料至关重要，同时促进可持续性并减少环境影响。

本研究旨在通过评估花粉被（花粉粒最外层）的分离过程、紫外防护能力及其化合物的物理化学和毒理学特性，探讨其作为植物基紫外防护材料的潜力。我们假设通过比较溶剂提取（包括水相提取），可识别出具有优异紫外防护和理想生化特性的特定花粉被提取物，尤其是甲醇和dH₂O提取物，从而验证并优化花粉被作为可持续且环境友好的工业适用紫外防护生物材料来源，如用于化妆品、纺织品、食品包装和涂层等领域。

结果

花粉被分离的有效性及分离量的测定

首先，使用含藏红花的甘油-明胶溶液对新鲜花粉粒进行花粉被存在的测试。根据观察，花粉被在花粉粒表面呈现为液滴状。此外，许多花粉粒通过花粉被聚集在一起。为确定花粉被是否被去除，用dH₂O、丙酮、乙醚、乙醇、氯仿和甲醇处理花粉粒。dH₂O处理后，花粉粒中仍可见黄色花粉被；然而，经丙酮、乙醚、乙醇、氯仿和甲醇处理后，花粉被被去除，花粉粒表面未发现脂质液滴。根据分离的花粉被量，丙酮、乙醇、氯仿和甲醇处理后分离的花粉被量最多，且无显著差异；乙醚和dH₂O处理后分离量最少，亦无显著差异。

总抗氧化活性、总酚类和黄酮类含量的测定

研究了分离花粉被的抗氧化活性、总酚含量和黄酮含量，因为这些与花粉被的紫外防护能力密切相关。抗氧化活性以对2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基的抑制百分比表示，而总酚和黄酮含量基于校准曲线计算，分别以mg没食子酸当量/g和mg芦丁当量/g表示。花粉被在乙醇（77.29±0.84）和甲醇（87.38±0.12）处理后表现出最高的DPPH%活性，两者无统计学差异。丙酮处理也导致较高的DPPH%活性（61.95±2.79），但低于乙醇和甲醇。此外，乙醚（47.78±9.02）和氯仿（41.85±3.39）处理导致花粉被的DPPH%活性最低，无统计差异。dH₂O处理后，花粉被的DPPH%活性最低。此外，乙醇提取物中检测到最高的总酚含量（126.76±10.04），其次是甲醇（77.84±12.18）和dH₂O（66.24±14.09）。丙酮、乙醚和氯仿提取物中未检测到总酚含量。总黄酮含量仅在甲醇（38.08±2.26）和dH₂O（33.35±0.52）提取物中检测到，两者无显著差异。丙酮、乙醚、乙醇和氯仿处理未导致任何可检测的总黄酮含量。

酚类和黄酮类化合物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析

使用LC-MS/MS进一步分析了酚类和黄酮类化合物的谱图。数据显示，不同溶剂提取的花粉被中发现了21种化学物质，其中12种为酚酸，9种为黄酮类。任何溶剂处理后均未检测到没食子酸或绿原酸。dH₂O分离物中含有最多的龙胆酸、4-羟基苯甲酸、迷迭香酸、杨梅酮、木犀草素、芹菜素、高良姜素和白杨素。然而，dH₂O分离后最高浓度出现在乙醇分离物中的龙胆酸和芹菜素，以及甲醇分离物中的4-羟基苯甲酸、迷迭香酸、杨梅酮、木犀草素、高良姜素和白杨素。dH₂O分离物中不包含咖啡酸或反式肉桂酸。丙酮分离物中咖啡酸和对香豆酸含量最高，但无4-羟基苯甲酸和高良姜素。乙醚分离物中反式肉桂酸含量最高，而原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、芥子酸、芦丁和木犀草素含量最低。此外，乙醚分离物中未检测到4-羟基苯甲酸、龙胆酸和咖啡酸。原儿茶酸、原儿茶醛、芥子酸、白藜芦醇、柚皮素、槲皮素和山奈酚在乙醇提取物中含量最高，而4-羟基苯甲酸未检测到。所有测试的分离物中，氯仿提取物未有任何酚酸或黄酮类化合物浓度最高。然而，氯仿分离物中原儿茶酸、水杨酸、对香豆酸、白藜芦醇、杨梅酮、柚皮素、槲皮素、山奈酚、芹菜素和白杨素含量最低。此外，氯仿提取物中未检测到4-羟基苯甲酸和龙胆酸。甲醇分离物中水杨酸、阿魏酸和芦丁含量最高。

UV-A/UV-B吸收度和SPF值的测定

测量了不同溶剂分离的花粉在280至400 nm波长范围内的紫外吸收。UV-B和UV-A吸收值按以下降序确定：dH₂O、甲醇、乙醇、氯仿、乙醚和丙酮。为确定紫外防护能力，计算了不同溶剂分离的花粉被的SPF值。根据计算，dH₂O分离物的SPF值最高，丙酮分离物的SPF值最低。dH₂O之后，甲醇和乙醇分离物显示出最高值。此外，乙醚和氯仿分离物在丙酮之后具有最低值。

热图分析

创建热图以集体评估溶剂的参数并确定最合适的溶剂。绿色最强的列代表值最高的组，而红色最强的列代表变化率最低的组。甲醇和乙醇被分配到同一子簇，然后在更高级别簇中与dH₂O合并。类似地，氯仿和乙醚被分配到同一子簇，然后与丙酮合并形成更高级别簇。此外，通过计算每列单元格的总值确定了排名。排名显示甲醇、乙醇和dH₂O具有最高值，而氯仿、乙醚和丙酮具有最低值。

吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析

使用ADMET评分（包括物理化学特性、药物化学和排泄特性）评估了通过LC-MS/MS分析在花粉被中鉴定的酚类和黄酮类化合物在相关行业的适用性。酚类化合物的分子量（MW）范围在138.03至360.08之间，而黄酮类化合物的MW范围在254.06至610.15之间。所有分子的密度值确定在0.9至1.1之间。所有测试的酚类化合物的log S值在-4至0.5 log mol/L之间，被认为是最佳范围。然而，在黄酮类化合物中，仅白杨素、芹菜素、木犀草素和柚皮素被发现超出此最佳范围。基于log P值，酚类化合物中的没食子酸和原儿茶酸以及黄酮类化合物中的芦丁和杨梅酮具有较高的亲脂性倾向。酚类物质中原儿茶醛和白藜芦醇的pK_a（酸）值分别为7.27和9.62，而其他分子在3-5范围内，黄酮类内容的pK_a（酸）值在4-8范围内。所有pK_a（碱）值均在1-5范围内。所有酚类和黄酮类化合物的SAscore被确定为“容易”类别。根据Lipinski规则评估，所有酚类化合物被分类为“接受”作为类药物物质。芦丁是唯一被分类为“拒绝”的黄酮类化合物，所有其他黄酮类被分类为“接受”。根据NPscore分析，得分最高的酚类化合物是绿原酸（2.246）、咖啡酸（1.124）和迷迭香酸（1.128）。在黄酮类化合物分析中，芦丁具有最高的NPscore（2.015），而所有其他黄酮类化合物的NPscore值均大于1。CLplasma值显示，酚类化合物4-羟基苯甲酸、水杨酸和绿原酸，以及黄酮类化合物芦丁、高良姜素和白杨素具有低清除率。所有其他酚类和黄酮类化合物显示中等清除率。此外，在黄酮类化合物中，白杨素具有超短半衰期，T1/2值为0.967，而芦丁具有中等半衰期（T1/2:4.616）。其余黄酮类和酚类化合物被发现具有短半衰期。

使用ADMET评分确定了在花粉被中发现的酚类和黄酮类化合物的毒性参数，结果如表3所示。根据Ames毒性参数，黄酮类分子具有中等诱变活性，值在0.546至0.796之间。在酚类化合物中，白藜芦醇、迷迭香酸、原儿茶醛和龙胆酸被发现具有中等诱变活性，而其余酚类化合物具有低诱变活性，值在0至0.3之间。迷迭香酸和白藜芦醇也超过了推荐的FDAMDD值，分别为0.924和0.882。此外，除芦丁外，所有黄酮类化合物的得分均高于FDAMDD（得分 above 0.7），表明它们可能具有高毒性。此外，酚酸4-羟基苯甲酸、水杨酸和芥子酸以及黄酮类高良姜素和白杨素显示出中等的皮肤致敏潜力，值在0.4至0.5之间。所有酚类化合物被发现具有低至中等的致癌活性，值在0至0.5之间。在黄酮类中，山奈酚、芹菜素、高良姜素和白杨素的值大于0.7，表明具有致癌潜力。根据SR-ARE参数分析，大多数酚类化合物和仅芦丁 among flavonoids显示出优异的结果，值在0至0.1（- -）、0.1至0.3（-）和0.3至0.5（-）之间。根据遗传毒性致癌性诱变性规则，仅绿原酸和迷迭香酸获得值1。相反，非遗传毒性致癌性规则将值1分配给以下化合物：绿原酸、咖啡酸、对香豆酸、阿魏酸、迷迭香酸、芥子酸和反式肉桂酸。所有化合物，除4-羟基苯甲酸和水杨酸（两者值0）外，具有中等到高的皮肤刺激潜力，值在2至8之间。所有化合物具有低不可生物降解潜力（值在0至2之间）。

讨论

许多被子植物物种花粉粒中存在的花粉被的紫外防护特性是众所周知的；然而，其紫外防护能力在以往的研究中从未用具体数据直接测试过。花粉被作为一种疏水层，据报道易于使用不同有机溶剂从不同植物物种的花粉粒中分离，用于不同目的。Dobson使用苯去除花粉被层，并表征了来自69种被子植物物种的花粉被脂质组成。环己烷已被用于多项研究中的花粉被分离，包括在 Brassica oleracea 中鉴定花粉被特异性油质蛋白，在 Brassica carinata 中提取绒毡油质样融合蛋白，在 Cynodon dactylon 中分析花粉被蛋白，以及在 Helianthus annuus 中表征花粉被生物分子。此外，乙醚和氯仿被用于 Oryza sativa 中的花粉被提取和脂肪酸分析。Chichiriccò等人使用二硫化碳研究 Crocus vernus 和 Narcissus poeticus 花粉被中的脂质成分。各种溶剂组合也被广泛用于花粉被分离。例如，Lin等人使用氯仿和甲醇从 Taraxacum officinale 和 H. annuus 花粉中提取花粉被，并测定花粉粘合剂的量。然而，这些研究大多侧重于分析分离花粉被中的生物分子，而对不同溶剂提取的花粉被量的重视较少。

在这项研究中，我们假设分离的花粉被可能在开发植物基紫外防护材料方面具有巨大潜力。类似的植物基策略最近已被用于纺织品应用，例如将壳聚糖富集的奶蓟提取物负载脂质体结合到非织造棉织物上，显示出强大的光保护和多功能特性。由于原材料量是生物技术和工业产品开发过程中的关键因素，我们首先确定了产生最高量花粉被分离物的溶剂。根据我们的结果，丙酮、乙醇、氯仿和甲醇产生了最高量的分离花粉被，且它们之间无统计学显著差异。尽管无统计学显著差异，dH₂O和乙醚产生的花粉被量最少。溶剂之间的这种变化被认为是由于它们的极性值不同所致。众所周知，具有不同极性的溶剂可以不同方式从脂质层（如花粉被）中提取脂质组分。

在工业生物技术中，原材料数量和质量是产品开发过程中的关键参数。为评估分离花粉被的紫外防护能力，我们研究了其抗氧化活性、总酚含量和黄酮含量。事实上，研究人员已经表明，用作紫外过滤器的植物组分的高抗氧化活性、酚类和黄酮含量有助于紫外过滤。此外，花粉被层已知富含抗氧化活性、酚类和黄酮类。我们的结果表明，乙醇和甲醇提取物具有最高的抗氧化活性，且两者之间无统计学显著差异。这一结果与先前的研究一致，报告称主要抗氧化化合物高度溶于乙醇和甲醇。 Daemonorops acehensis 树脂的乙醇和甲醇提取物比较显示，甲醇提取物比乙醇提取物表现出更高的抗氧化活性。有趣的是，dH₂O提取物的抗氧化活性显著高于乙醚和氯仿提取物。类似地，Sari等人发现 Gyrinops versteegii 叶的dH₂O提取物具有显著高的抗氧化活性，与给出最佳结果的100%乙醇提取物相当。

含有双键或芳香环的酚类和黄酮类可以在200-400 nm范围内吸收紫外辐射，使其成为防晒配方的理想选择。我们的研究发现总酚含量仅存在于dH₂O、乙醇和甲醇提取物中，甲醇显示最高含量。总黄酮含量仅在dH₂O和甲醇提取物中观察到，且两者之间无显著差异。这种变化可能归因于植物物种、组织类型、植物化学物质在组织内的分布以及溶剂极性等因素。研究表明，具有不同结构的分离物的紫外防护活性有类似趋势。例如，在 D. acehensis 树脂的乙醇提取物中未检测到酚类含量，而 Symphytum officinale 种子的甲醇提取物与乙醇提取物相比具有显著更高的黄酮含量。与抗氧化活性结果一致，酚类和黄酮类存在于dH₂O提取物中，但不在某些其他溶剂中，表明低分子量酚类化合物或具有抗氧化特性的特定黄酮类可能更易溶于dH₂O，并在紫外防护中起关键作用。

大量研究表明，各种酚类化合物，包括原儿茶酸、原儿茶醛和芥子酸，由于其抗氧化和酪氨酸酶抑制活性而具有抗紫外潜力。在我们的案例中，这些化合物主要存在于乙醇提取物中。槲皮素和山奈酚以其强紫外吸收能力而闻名，在乙醇提取物中含量最高。此外，芦丁、槲皮素和柚皮素常因其光保护特性而被报道，其中芦丁在甲醇提取物中浓度最高，而槲皮素和柚皮素在乙醇提取物中。这些结果强调了分离过程中溶剂选择的重要性，因为它显著影响酚类和黄酮类化合物的提取。

我们的结果突出了水性溶剂的重要性，在H₂O中观察到最高的UV-A吸收，其次是甲醇和乙醇。对于UV-B吸收，dH₂O和甲醇显示出最高的吸收，且无显著差异，其次是乙醇。类似地，dH₂O提取物的SPF值最高，其次是甲醇和乙醇。尽管dH₂O未提供大量的花粉被，但它具有强紫外吸收和高SPF。这表明低分子量酚类化合物如龙胆酸和抗氧化黄酮类如木犀草素和芹菜素，可溶于dH₂O，可能有助于紫外防护。LC-MS/MS结果进一步支持了这一假设，显示龙胆酸、木犀草素和芹菜素在dH₂O提取物中浓度最高。然而，我们承认木犀草素和芹菜素的预测水溶性低（log S ≈ -4）可能限制它们的个体贡献。因此，水提取物的强紫外吸收和SPF值更可能源于高度水溶性酚类（如龙胆酸）的组合以及花粉被基质内可能的协同效应。此外，应注意花粉被基质内残留的蛋白质、糖蛋白、多糖或胶体成分也可能通过光散射效应贡献表观紫外吸收。尽管本研究未直接评估，但这种可能性被视为一个限制，并可能在未来的研究中解决。

乙醇和甲醇提取物均显示出高抗氧化活性。尽管乙醇提取物具有更高的总酚含量，但它缺乏总黄酮含量。LC-MS/MS分析揭示了乙醇提取物中各种酚类和黄酮类化合物的最高浓度。然而，甲醇提取物显示出比乙醇提取物更大的紫外吸收和更高的SPF值。这表明甲醇提取物中更高浓度的化合物如芦丁、阿魏酸和水杨酸可能有助于其优异的紫外防护。各种酚类和黄酮类化合物已被发现在不同紫外波长具有不同的吸收特性。甲醇提取物中化合物的协同效应可能增强了其紫外吸收性能。

根据FDA建议，配方如果SPF大于2可被分类为防晒剂，但建议SPF为15或更高以提供充分保护。在我们的研究中，dH₂O和甲醇提取物的SPF值 above 15，而乙醇提取物超过10。这些结果表明花粉层具有开发植物基紫外防护材料的显著潜力。值得注意的是，30 mg花粉来源的花粉在各种提取物中显示出SPF值范围13至19，突出了其前景，与其他植物提取物SPF值范围0.97至7.38相比。SPF值对植物物种、组织类型、溶剂和分离协议的依赖性已被Li等人详细描述，但未包括花粉或花粉来源层的信息。文献中的这一空白强调了我们的发现的新颖性和重要性，这可能推动植物基紫外防护配方的发展。

我们的热图分析表明甲醇和乙醇提取物将产生更好的结果。然而，对于商业应用，乙醇提取优于甲醇，因为它更不易燃、毒性更低且气味更小。

分离化合物在化妆品、涂层、纺织品和食品包装等行业的使用可能带来治疗和毒理学风险，影响其适用性。鉴于体外实验的时间和成本挑战，新颖的计算模型可以通过预测分析加速风险评估。本研究使用ADMET分析评估了通过LC/MS-MS分析鉴定的化合物的物理化学特性和毒理学风险。低分子量化合物的吸收和分布至关重要，因为它们更容易穿透生物膜。所有鉴定的酚类和黄酮类化合物，除芦丁外，具有低分子量。芦丁（MW:610.15）由于高分子量违反Lipinski规则，预测表明口服生物利用度低。

根据SAscore，得分 below 6的化合物更容易合成，我们研究中所有分离的酚类和黄酮类化合物的SAscore值 below 6，表明预测的合成容易性。大多数化合物预测符合Lipinski五规则的口服生物利用度，除芦丁外，其具有高分子量（610.15）且预测口服生物利用度低。NPscore评估分子与天然产物的相似程度，表明所有分离分子的预测值在预期范围内。此外，大多数酚类和黄酮类化合物显示预测的中等血浆清除率和短半衰期（T1/2值范围1.05至2.75小时）。尽管这些系统PK参数，如血浆清除率和半衰期，与化妆品、包装和涂层应用不直接相关，但它们被视为补充ADMET输出，以提供化合物安全性和稳定性概况的更广阔视角，并支持其作为生物材料的潜在适用性。对于此类应用，光稳定性、局部保留和配方相容性是更关键的因素；这些未在本研究中测量，但代表未来研究的重要方向。

Ames毒性测试对于筛选化合物的潜在致癌性至关重要。在我们的研究中，白藜芦醇（0.60）、芦丁（0.75）、木犀草素（0.79）和柚皮素（0.70）具有基于计算机ADMET的Ames毒性得分；这些值表明模型预测的诱变风险，需要实验验证。相反，没食子酸（0.48）、咖啡酸（0.27）和芥子酸（0.21）具有较低的Ames毒性得分，与模型中较低的诱变风险一致。FDAMDD评估化学品的毒性剂量阈值。所有酚类化合物具有可接受的FDAMDD值，除白藜芦醇和迷迭香酸外，其值超过模型阈值，表明基于此预测的潜在毒性问题。大多数黄酮类化合物在模型中显示低安全概况得分，表明可能超过安全日摄入水平的风险。皮肤致敏在 various industries 中重要，评估过敏性皮肤反应的可能性。除4-OH-苯甲酸和水杨酸外，所有化合物预测具有中等到高的皮肤敏感性风险。

致癌性评估对于估计长期暴露于化学品的癌症风险至关重要。ADMETLab 3.0数据将致癌性得分分类如下：0-0.3（低毒性）、0.3-0.7（中等毒性）和0.7-1.0（高毒性）。在我们的研究中，酚类化合物具有低至中等范围的致癌性值，而黄酮类化合物根据ADMETLab 3.0模型具有中等至高范围的值。迷迭香酸具有最低的致癌性值（0.072），与其潜在抗癌特性的报告一致。大多数酚类化合物，除没食子酸、龙胆酸和白藜芦醇外，显示模型预测的SR-ARE激活，与氧化应激缓解相关。在黄酮类中，仅芦丁显示模型预测的SR-ARE激活，可能与氧化应激调节相关。

Toxiphor规则基于遗传毒性和非遗传毒性致癌性、皮肤致敏和生物降解性预测分子的毒性潜力。我们的研究发现仅绿原酸和迷迭香酸显示模型预测的遗传毒性风险。根据计算机评估，七种酚类化合物，包括绿原酸和迷迭香酸，显示预测的非遗传毒性致癌性风险