W06A7.4与TMEM144介导的衰老通路：从线虫到人类的保守机制与干预靶点研究

本研究系统探讨了W06A7.4/TMEM144在衰老调控中的保守机制，结合模式生物遗传操作、人类临床样本分析与细胞功能实验，揭示其通过协同饮食限制、减轻氧化损伤、调节IIS/mTOR信号及维持线粒体膜电位延长线虫寿命，在人类中TMEM144表达随年龄和阿尔茨海默病增加，可能通过TIMMDC1调控葡萄糖转运与线粒体呼吸，为抗衰老和神经退行性疾病干预提供新靶点。

　　

衰老是导致慢性病和神经退行性疾病风险增加的核心生物学过程，但其分子机制尚未完全阐明。一项跨物种研究揭示了从秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）的W06A7.4到人类同源蛋白TMEM144在衰老调控中的进化保守通路。研究表明，W06A7.4能通过与饮食限制产生协同效应、减少氧化损伤、调节胰岛素/IGF-1信号通路（IIS）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号网络，并维持线粒体膜电位，从而显著延长线虫寿命。在人类临床样本和细胞模型中，TMEM144的表达量随年龄增长和在阿尔茨海默病中显著上升。进一步机制探索表明，TMEM144可能通过下游因子TIMMDC1（Translocase of Inner Mitochondrial Membrane Domain Containing 1）参与葡萄糖转运和线粒体呼吸功能的调控。这些发现不仅深化了对进化保守的衰老通路的理解，更将W06A7.4/TMEM144确立为抗衰老和神经退行性疾病干预的潜在分子靶标。