P-糖蛋白通过ROS/P38 MAPK调控线粒体凋亡通路减轻百草枯诱导的A549细胞凋伤

本研究针对百草枯(PQ)中毒所致急性肺损伤缺乏有效疗法的难题，揭示了P-糖蛋白(P-gp)通过调控ROS/P38 MAPK信号轴抑制线粒体凋亡通路的新机制。来自国内的研究团队通过构建ABCB1过表达稳转细胞株，结合分子生物学技术证实P-gp可改善线粒体膜电位、降低caspase-3活性并缓解氧化应激失衡，为临床防治PQ中毒提供了新靶点。

　　

在探索百草枯(PQ)中毒机制的研究中发现，这种除草剂引发的急性肺损伤可导致呼吸衰竭甚至死亡。P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)作为重要的药物转运体，不仅调控多种化学物质分布，还参与肿瘤多药耐药过程。研究团队通过293?T细胞制备慢病毒颗粒，成功构建了稳定过表达ABCB1基因的A549细胞系。实验显示P-gp过表达能显著缓解PQ引起的细胞增殖毒性，抑制凋亡进程——具体表现为改善线粒体膜电位、降低caspase-3酶活性，同时减轻氧化应激失衡和脂质过氧化反应。值得注意的是，PQ暴露会激活P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)信号通路，而P-gp与抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)都能通过减少活性氧(ROS)生成来抑制该通路活化。使用特异性抑制剂SB203580抑制P38 MAPK后，虽然能减轻细胞损伤和凋亡，但对氧化应激没有明显抑制作用。这些发现表明P38 MAPK信号在PQ致急性肺损伤中扮演关键角色，而P-gp正是通过干预ROS/P38 MAPK调控的线粒体凋亡通路来发挥保护作用。