高磷血症中软组织磷酸盐沉积与血清磷及钙化的非必然关联性研究

本研究针对高磷血症（hyperphosphatemia）背景下软组织钙化的机制与分布特征展开探索。来自德国的研究团队通过klotho缺陷（kl/kl）及Col4a3?/? CKD小鼠模型发现，除血管钙化外，肾、胃等软组织亦可发生磷酸盐沉积与钙化，且与血清磷水平无直接关联。富镁饮食可有效抑制钙化发生。该研究揭示了软组织对高磷血症的反应异质性，为CKD患者钙化防治提供了新视角。

　　

高血清磷酸盐水平（高磷血症，hyperphosphatemia）可靶向血管平滑肌细胞（VSMC），诱导钙磷沉淀与血管钙化，进而加剧慢性肾脏病（CKD）患者的心血管死亡率。然而，血管外软组织中的钙化现象及其是否涉及VSMC以外的细胞类型尚不明确。

本研究通过高磷血症小鼠模型发现：无CKD的klotho缺陷（kl/kl）小鼠不仅在主动脉形成钙化，肾与胃组织中也出现钙化沉积，并伴有组织磷酸盐含量显著升高。富镁饮食干预可阻断钙磷晶体形成，从而预防这些组织的钙化。肝、心、骨骼肌、脾、脑及皮肤未见钙化迹象。

在全身性Col4a3缺失（Col4a3^?/?）的CKD小鼠中，高磷饲料可诱发主动脉、肾和胃的磷酸盐蓄积与钙化，但血清磷水平并未进一步升高。而正常饲料喂养的Col4a3^?/?小鼠仅出现肝脏磷酸盐含量上升，却无钙化现象。

这些发现表明：软组织钙化并非总与血清磷酸盐浓度升高相关；某些组织中磷酸盐的积累可不依赖血清磷水平上升，且不一定伴随钙化。整体上，软组织对高磷血症的反应存在显著差异性，提示CKD研究中需超越循环磷水平的监测，深入探索组织局部磷代谢与病理损伤的关联。富镁饮食的保护性效应也为CKD患者的临床干预策略提供了实验依据。