人偏肺病毒M2-2蛋白与MAVS互作的结构机制揭示免疫逃逸新靶点

本研究针对人偏肺病毒（HMPV）通过M2-2蛋白与宿主MAVS蛋白互作介导免疫逃逸的机制，通过生物分子建模、丙氨酸扫描和分子动力学模拟，鉴定出8个关键界面残基（如P29A、E30A等），揭示其结合能减弱和氢键网络破坏的特征，为靶向免疫逃逸通路的抗病毒药物设计提供结构基础。

　　

人偏肺病毒（Human Metapneumovirus, HMPV）是一种重要的呼吸道病原体，其在健康成人中常表现为无症状感染，但对免疫缺陷人群和老年人可导致严重疾病。该病毒通过M2-2蛋白与宿主线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）的相互作用逃逸免疫应答。为解析这一机制，研究团队采用生物分子建模、丙氨酸扫描（alanine scanning）和经典分子动力学模拟等方法，对M2-2–MAVS复合物进行了深入研究。

从HADDOCK、ZDOCK、Cluspro和PyDOCK等分子对接结果中筛选出HADDOCK生成的复合物结构作为研究对象。通过丙氨酸扫描鉴定出18个界面残基，其中8个残基（P29A、E30A、M31A、W33A、E37A、Q39A、E40A和K48A）的突变显著降低了结合强度，表现为HADDOCK打分、静电作用和范德华力的下降。分子动力学模拟进一步显示这些突变体的稳定性显著降低，结合自由能计算与对接结果一致。氢键分析表明，突变体复合物中的氢键数量大幅减少，说明丙氨酸取代破坏了M2-2与MAVS之间精细的相互作用网络。此外，解离常数（K_d）结果进一步验证了结合强度的差异。该研究为理解HMPV的免疫逃逸机制提供了结构见解，并为针对该通路的治疗策略开发奠定了理论基础。