自辅助mRNA递送的模块化整合与实时疫苗疗效监测，以实现癌症免疫治疗的及时优化

《Advanced Functional Materials》：Modular Integration of Self-Adjuvanting mRNA Delivery with Real-Time Vaccine Efficacy Tracking for Timely Optimization of Cancer Immunotherapy

mRNA疫苗通过PLNP递送系统结合cathepsin B-激活的melittin脂质体实现高效递送和STING通路免疫激活，同时利用ERAP1酶激活的近红外荧光VER探针实现疫苗有效性的实时非侵入性监测。该模块化平台解决了递送效率与动态疗效评估的双重瓶颈，为癌症免疫治疗提供精准调控工具。

　　

摘要

信使RNA（mRNA）疫苗彻底改变了癌症免疫疗法，为引发精确的、抗原特异性的免疫反应提供了强大的工具。然而，现有的mRNA递送系统效率有限，且缺乏实时免疫监测工具，这限制了它们的全部治疗潜力。在这项研究中，开发了一个模块化平台，该平台将自佐剂mRNA递送系统与自靶向疫苗疗效检测剂（VER）相结合，实现了实时的治疗调控优化。该平台使用含有组织蛋白酶B激活型蜂毒肽脂质的肽-脂质纳米颗粒（PLNP）来递送编码卵清蛋白（mOVA）的mRNA，通过STING通路触发强烈的免疫激活，显著提高了转染效率和疫苗效力。VER探针具有一个被亮氨酸包裹的近红外荧光基团，该基团能够利用内质网氨基肽酶1（ERAP1）来检测抗原呈递过程，而ERAP1是在抗原处理过程中上调的关键酶。接种PLNP/mOVA后，ERAP1的激活会导致VER发出荧光，从而实现实时的、无创的免疫激活追踪。通过这种模块化整合，该系统既实现了自佐剂的mRNA递送，又提供了精确的免疫激活监测。这种方法有助于及时优化癌症免疫疗法中的治疗策略，为更有效和个性化的疫苗接种及治疗方案提供了可能性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。