指尖皮肤自体荧光作为2型糖尿病患者血管并发症的无创检测标志物

《Journal of Diabetes Investigation》：Fingertip skin autofluorescence as a non-invasive marker for vascular complications in patients with type 2 diabetes

糖尿病微血管及宏观血管并发症与指尖自动荧光的相关性研究。采用多中心横断面设计，对452例2型糖尿病患者进行fAF检测，发现其与非侵入性血管并发症评估显著相关，AUC达0.65（P<0.001）。独立影响因素包括血清白蛋白水平、糖尿病肾病及冠心病状态。该研究证实指尖自动荧光可作为非侵入性评估糖尿病血管并发症的新指标。

　　这项研究聚焦于探讨一种非侵入性技术——指尖自荧光（fAF）在评估2型糖尿病（T2D）患者微血管和大血管并发症中的潜在价值。随着糖尿病发病率的上升，其引发的血管并发症已成为全球范围内的重大健康问题。微血管并发症主要包括糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病神经病变（DPN）和糖尿病肾病（DN），而大血管并发症则涉及冠状动脉疾病（CAD）、脑卒中和外周动脉疾病（PAD）。这些并发症不仅对患者的生命健康构成威胁，还严重影响其生活质量。因此，寻找一种便捷、无创的评估手段对于早期预测和干预血管并发症至关重要。

研究采用了AGEs Sensor（由Air Water Medical Inc.研发）设备，该设备通过测量指尖的自荧光水平来评估皮肤自荧光（SAF）。相比传统的手臂内侧皮肤自荧光检测方法，AGEs Sensor在一定程度上减少了黑色素对测量结果的干扰，且其检测结果更加稳定。这一技术的出现为糖尿病患者的血管并发症筛查提供了一种新的可能性，尤其是在亚洲人群中，传统方法可能因皮肤颜色和血管分布的不同而存在偏差。

研究对象包括452名符合T2D诊断标准的日本患者，他们分别来自熊本大学医院、鹿儿岛大学医院和福冈大学医院。研究通过横断面设计，对这些患者进行了全面的临床评估，包括血糖、血脂、血压、肾功能、炎症标志物等。同时，研究人员还通过超声波检测评估了颈动脉内膜中层厚度（IMT）和动脉硬化指标，如踝臂指数（ABI）和脉搏波速度（PWV）。此外，研究还涉及了糖尿病相关并发症的诊断，如视网膜病变、肾病和神经病变。

研究结果表明，指尖自荧光水平与多种临床参数存在显著相关性。例如，fAF与身体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、估算肾小球滤过率（eGFR）以及糖尿病病程呈正相关。此外，随着患者微血管和大血管并发症数量的增加，fAF水平也呈现出上升趋势。值得注意的是，fAF与糖尿病肾病（DN）之间存在显著的预测关系，表明该指标在评估肾功能方面具有一定的价值。在大血管并发症方面，fAF对冠状动脉疾病（CAD）的预测能力也表现出一定优势，其曲线下面积（AUC）达到0.68，显示出一定的诊断意义。

进一步的多变量线性回归分析揭示，性别、血清白蛋白水平、糖尿病肾病的存在以及冠状动脉疾病是影响fAF水平的独立预测因素。其中，女性患者的fAF水平显著低于男性，而血清白蛋白水平与fAF呈负相关，提示较低的白蛋白水平可能与较高的AGEs积累有关。这与此前的研究一致，即低白蛋白水平可能与氧化应激、血管损伤和心血管事件风险增加相关。此外，研究还发现，fAF水平与糖尿病肾病的严重程度呈正相关，说明该指标可能在评估肾病的进展方面具有一定的潜力。

在评估药物治疗对fAF的影响时，研究发现他汀类药物的使用与较低的fAF值相关，这可能与其改善血糖控制、降低氧化应激和促进血管健康的作用有关。然而，其他常用的降脂药物如依折麦布和贝特类药物并未显示出与fAF的显著关联。在抗高血压药物中，ACE抑制剂的使用也与较低的fAF值相关，但钙通道阻滞剂和ARBs（血管紧张素II受体阻断剂）则未显示出显著影响。这些发现提示，药物治疗可能通过多种机制影响AGEs的积累，但目前尚无明确的证据表明特定药物能够显著改变fAF水平。

此外，研究还对fAF在预测大血管并发症中的作用进行了探讨。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，fAF对大血管并发症的预测能力达到了0.65，说明其具有一定的临床意义。尽管该指标对CAD的预测能力稍强（AUC为0.68），但其对脑卒中的预测能力并不显著。这可能与不同并发症的病理生理机制有关，或与fAF在不同并发症中的敏感性和特异性存在差异。

尽管研究结果表明fAF在评估糖尿病患者的血管并发症方面具有一定的潜力，但该研究仍存在一些局限性。首先，由于研究设计为横断面，无法明确fAF与并发症之间的因果关系，因此需要进一步的纵向研究来验证这一发现。其次，研究样本仅限于日本人群，这可能影响研究结果的普遍适用性。在不同种族和民族中，皮肤结构、色素沉着、生活方式和饮食习惯的差异可能对fAF的测量结果产生影响，因此有必要在其他亚洲人群（如中国、韩国和东南亚人群）以及多民族群体中进行验证。最后，研究未能直接测量循环中的AGEs水平，如Nε-（羧甲基）赖氨酸或戊糖醛酸，这限制了对fAF与传统生物标志物之间关系的进一步比较。

总体而言，研究强调了fAF作为一种非侵入性、便捷的指标在糖尿病血管并发症评估中的潜在价值。其与多种临床参数和并发症之间的显著相关性表明，fAF可能成为评估糖尿病患者微血管和大血管健康状况的重要工具。然而，为了更好地理解fAF的临床意义，未来的研究需要进一步探索其与血管并发症之间的具体机制，并扩大研究样本的多样性，以确保其在不同人群中的适用性。此外，结合生物标志物的纵向研究可能有助于更全面地评估fAF在糖尿病管理中的作用。