迷迭香酸与阿苯达唑协同抗旋毛虫：通过调节FN1/TGF-β/TNF-α通路减轻肌肉纤维化与氧化应激

《Veterinary Research Communications》：Potential antioxidant and anti-inflammatory impacts of Salvia officinalis leaves extract on mice experimentally infected with Trichinella spiralis

本研究旨在解决旋毛虫病现有治疗药物阿苯达唑(Albendazole)对肌肉期幼虫效果有限且存在副作用的问题。研究人员通过评估药用鼠尾草(Salvia officinalis)提取物对实验感染旋毛虫(Trichinella spiralis)小鼠的治疗效果，发现该提取物不仅具有显著的抗寄生虫活性，还能通过调节FN1、TGF-β、TNF-α等基因表达，有效减轻感染引起的氧化应激和组织纤维化。联合用药方案显示出协同增效作用，为开发新型抗旋毛虫辅助疗法提供了科学依据。

　　

旋毛虫病是一种由旋毛虫(Trichinella spiralis)引起的人兽共患寄生虫病，全球分布广泛。人类通常因食用生的或未煮熟的含有旋毛虫幼虫的猪肉或野味而感染。感染后，患者初期会出现胃肠道症状，随后进入肌肉期，表现为肌肉剧痛、发热、眼睑水肿等，严重时可导致死亡。目前，治疗旋毛虫病的主要药物是阿苯达唑(Albendazole)等苯并咪唑类药物。然而，这些药物在肌肉期效果不佳，且存在一定的毒副作用，对孕妇和婴幼儿的使用也受到限制。因此，寻找安全、有效且能同时作用于肠道期和肌肉期的新型治疗药物，特别是从天然植物中开发替代或辅助疗法，具有重要的临床意义。

药用鼠尾草(Salvia officinalis)是一种唇形科植物，在传统医学中应用历史悠久。现代药理学研究表明，鼠尾草富含酚类、黄酮类、单宁等生物活性成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗寄生虫等多种药理活性。已有研究证实鼠尾草提取物对多种寄生虫，如隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)、艾美耳球虫(Eimeria tenella)等具有抑制作用。然而，其对旋毛虫病的治疗效果及其作用机制尚不明确。

为了填补这一空白，研究人员在《Veterinary Research Communications》上发表了一项研究，旨在系统评估鼠尾草叶提取物对实验感染旋毛虫小鼠的治疗效果，并与标准药物阿苯达唑进行比较，同时探讨其潜在的抗氧化和抗炎作用机制。

关键技术方法

本研究采用小鼠旋毛虫感染模型，将实验动物分为阴性对照、阳性对照、阿苯达唑治疗组、鼠尾草提取物治疗组以及联合治疗组。研究团队通过灌胃给药，分别在小鼠感染后第2天（针对肠道期）和第30天（针对肌肉期）开始治疗。在感染后第7天和第37天分别处死小鼠，收集肠道和肌肉组织样本。研究采用的主要技术方法包括：通过消化法进行成虫和幼虫计数以评估抗寄生虫疗效；通过组织病理学H&E染色观察组织损伤和炎症情况；通过生化检测试剂盒测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平，以评估氧化应激状态；通过实时荧光定量PCR(q-PCR)技术检测肠道和肌肉组织中纤维化相关基因（FN1、TGF-β）和炎症相关基因（TNF-α、IL-10）的表达水平。

研究结果

鼠尾草提取物对旋毛虫的杀灭效果

研究结果显示，鼠尾草提取物对旋毛虫的肠道期成虫和肌肉期幼虫均具有显著的杀灭作用。在肠道期，鼠尾草提取物治疗组的成虫数量减少了80%，而阿苯达唑治疗组的减少率为97.3%。在肌肉期，鼠尾草提取物治疗组的幼虫数量减少了60%，而阿苯达唑治疗组的减少率为74.19%。值得注意的是，当使用低剂量阿苯达唑（25 mg/kg）与鼠尾草提取物（250 mg/kg）联合治疗时，对肌肉期幼虫的杀灭效果达到了81.4%，显著优于单用阿苯达唑，显示出协同增效作用。

鼠尾草提取物对组织病理学的改善作用

组织病理学检查发现，感染旋毛虫的小鼠肠道和膈肌组织出现了严重的炎症细胞浸润、组织水肿和纤维化。鼠尾草提取物治疗显著改善了这些病理变化。在肠道组织中，治疗组小鼠的肠绒毛结构得到修复，炎症细胞浸润减少。在肌肉组织中，治疗组小鼠的幼虫包囊出现退化，周围炎症反应减轻，肌肉纤维的再生能力增强。这些结果表明，鼠尾草提取物不仅能够直接杀灭寄生虫，还能有效减轻感染引起的组织损伤。

鼠尾草提取物的抗氧化作用

旋毛虫感染会引发宿主产生大量的活性氧(ROS)，导致氧化应激，这是造成组织损伤的重要原因之一。研究发现，感染组小鼠肝脏中的抗氧化酶SOD和CAT的活性显著降低，而氧化损伤标志物MDA和NO的水平则显著升高。经过鼠尾草提取物治疗后，小鼠肝脏中的SOD和CAT活性得到恢复，MDA和NO水平显著下降，表明鼠尾草提取物能够有效清除自由基，减轻氧化应激损伤。

鼠尾草提取物对基因表达的调节作用

为了深入探究鼠尾草提取物的作用机制，研究人员检测了与纤维化和炎症相关的基因表达。结果显示，旋毛虫感染导致纤维化相关基因FN1和TGF-β的表达显著上调，而促炎因子TNF-α和抗炎因子IL-10的表达也大幅升高。鼠尾草提取物治疗能够显著下调FN1、TGF-β和TNF-α的表达，表明其具有抗纤维化和抗炎作用。同时，鼠尾草提取物对IL-10的调节作用较为温和，提示其可能通过平衡促炎和抗炎反应来发挥免疫调节作用，而不是简单地抑制免疫。

结论与讨论

本研究首次系统评估了药用鼠尾草(Salvia officinalis)提取物对实验性旋毛虫病的治疗作用，并深入探讨了其潜在的抗氧化和抗炎机制。研究结果表明，鼠尾草提取物不仅具有直接的抗寄生虫活性，还能通过调节宿主的氧化应激和免疫反应，有效减轻旋毛虫感染引起的组织损伤。

在抗寄生虫方面，鼠尾草提取物对旋毛虫的肠道期成虫和肌肉期幼虫均表现出显著的杀灭效果。虽然其对肠道期成虫的杀灭率略低于标准药物阿苯达唑，但其对肌肉期幼虫的杀灭效果与阿苯达唑相当。更重要的是，当鼠尾草提取物与低剂量阿苯达唑联合使用时，对肌肉期幼虫的杀灭效果显著优于单用阿苯达唑，显示出协同增效作用。这一发现具有重要的临床意义，因为联合用药方案有望在保证疗效的同时，降低阿苯达唑的用药剂量，从而减少其毒副作用。

在机制研究方面，本研究揭示了鼠尾草提取物通过多靶点、多途径发挥治疗作用。首先，鼠尾草提取物能够显著提高宿主肝脏中的抗氧化酶（SOD、CAT）活性，降低氧化损伤标志物（MDA、NO）水平，表明其具有强大的抗氧化能力，能够有效对抗旋毛虫感染引起的氧化应激。其次，鼠尾草提取物能够显著下调纤维化相关基因FN1和TGF-β的表达，表明其具有抗纤维化作用，能够抑制旋毛虫感染导致的组织纤维化。此外，鼠尾草提取物还能下调促炎因子TNF-α的表达，调节抗炎因子IL-10的水平，表明其具有抗炎和免疫调节作用。

综上所述，药用鼠尾草提取物是一种安全、有效的天然药物，具有抗旋毛虫、抗氧化、抗炎和抗纤维化的多重药理活性。其与阿苯达唑的联合用药方案，为旋毛虫病的治疗提供了一种新的、更具潜力的治疗策略。