DHX9作为急性髓系白血病预后生物标志物的作用机制及临床价值研究

为解决急性髓系白血病（AML）缺乏有效预后标志物和治疗靶点的问题，熊亚岑等研究人员开展了DHX9在AML中的临床意义及生物学功能研究。通过建立DHX9绝对定量检测方法，发现DHX9在AML患者中高表达且与不良预后相关；功能实验证实敲低DHX9可抑制细胞增殖、阻滞细胞周期并诱导凋亡分化；生物信息学分析提示DHX9可能参与AML细胞代谢重编程。该研究为AML提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点，具有重要临床转化价值。

急性髓系白血病（AML）作为恶性程度最高的血液系统肿瘤，五年生存率仅30%，是目前临床面临的重要挑战。除急性早幼粒细胞白血病外，目前缺乏有效的通用治疗方法，且个体间存在显著的临床和细胞遗传学差异，导致预后评估和治疗选择困难。寻找新的生物标志物和治疗靶点成为改善AML患者预后的关键。

在这项发表于《BMC Cancer》的研究中，中国科学技术大学熊亚岑等人将目光投向了DExH-Box Helicase 9（DHX9）——一个在多种实体瘤中高表达且与不良预后相关的基因，但其在AML中的作用尚未被报道。研究人员通过建立DHX9绝对定量检测方法，分析临床样本表达特征，结合功能实验和生物信息学分析，系统揭示了DHX9在AML中的临床意义和生物学功能。

研究采用的主要技术方法包括：1）基于特异性引物和TaqMan探针建立DHX9绝对定量RT-qPCR方法；2）收集55例AML患者和41例健康对照骨髓样本进行临床验证；3）通过shRNA介导的基因敲低技术，在THP-1和MOLM-13细胞系中进行功能实验；4）使用转录组测序和生物信息学分析探索潜在作用机制。

DHX9在AML中的诊断和预后价值

研究人员成功建立了DHX9绝对定量检测方法，标准曲线显示良好的扩增效率（>95%）和线性关系（R²>0.99）。临床样本分析发现DHX9在AML患者中显著高表达（p<0.01），ROC曲线分析显示AUC为0.7064，诊断特异性达95.12%。特别值得注意的是，根据欧洲白血病网（ELN）2022指南进行风险分层后，发现DHX9表达水平与风险等级呈正相关（p=0.02），在中高危患者中诊断价值更高（AUC=0.8132）。Western blot结果进一步证实，AML患者骨髓单个核细胞中DHX9蛋白阳性表达率（97/166）显著高于健康对照组（7/91），且在疾病缓解后表达下降。

DHX9对AML细胞生物学行为的影响

通过shRNA敲低DHX9表达后，细胞增殖显著抑制，集落形成能力下降。细胞周期分析显示G0/G1期细胞比例增加，S期比例减少；细胞凋亡率明显升高（MOLM-13从3.8%升至19.2%，THP-1从4.4%升至19.1%）；在ATRA诱导下，DHX9敲低细胞的分化标志物CD11b表达增加，表明分化能力增强。这些结果证实DHX9具有促进AML细胞增殖、抑制凋亡和分化的作用。

DHX9作用机制的生物信息学分析

转录组测序发现DHX9敲低后共有54个基因表达发生共同改变，其中上调基因包括参与凋亡和分化的ATF3、IFI27和IFI6，下调基因包括参与细胞周期调控的ANAPC7、HAUS4和SPC24。GO富集分析显示差异基因显著富集于核苷酸和NAD(P)代谢、生物合成以及葡萄糖代谢过程等通路，提示DHX9可能通过调节细胞代谢重编程参与AML发生发展。

该研究首次系统揭示了DHX9在AML中的临床意义和生物学功能，证明DHX9高表达与AML不良预后相关，并通过调控细胞增殖、凋亡、分化和代谢重编程促进白血病进展。研究者建立的DHX9绝对定量检测方法为AML诊断提供了新的工具，DHX9作为潜在治疗靶点的发现为开发新的AML治疗策略提供了方向。尽管研究在体内实验方面存在局限，但综合临床数据、功能实验和机制探索的结果，充分证明了DHX9作为AML生物标志物和治疗靶点的临床转化潜力。这项研究不仅为AML提供了新的生物学见解，也为改善AML患者预后带来了希望。