社会经济地位调节地中海饮食依从性与认知结局的关联：PROMED-COG多队列联合研究的新发现

《Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology》：Socioeconomic status modifies the association between adherence to the Mediterranean diet and cognitive outcomes: results from the Collaborative PROMED-COG Pooled Cohorts Study

本研究针对全球痴呆症负担日益加重的公共卫生挑战，探讨了地中海饮食（MD）单独及联合体力活动（MedEx）对认知衰退和痴呆发病的影响，并首次在意大利人群中验证社会经济地位（SES）的调节作用。通过对8568名社区老年人中位8年随访发现，高SES人群中MD依从性每增加2分可降低14%认知衰退风险，高水平MD依从性更可降低48%风险。该研究为制定针对不同社会经济阶层的精准认知障碍预防策略提供了关键流行病学证据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，认知衰退和痴呆症已成为严峻的公共卫生挑战。2020年全球痴呆症患者超过5500万，且这一数字随着预期寿命延长持续攀升。面对这一现状，识别可干预的风险因素并确定最易感人群，成为制定有效预防策略的关键。现有研究表明，血管代谢因素、不良生活方式和低社会经济地位（SES）是认知障碍的重要可干预风险条件，其中地中海饮食（MD）和规律体力活动（PA）作为健康生活方式的重要组成部分，显示出对认知功能的保护潜力。然而，SES是否会影响这些保护性因素的作用效果，目前尚缺乏系统研究。

为解答这一科学问题，由Federica Prinelli和Marianna Noale作为共同第一作者的研究团队，在《Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology》发表了题为"Socioeconomic status modifies the association between adherence to the Mediterranean diet and cognitive outcomes"的多中心队列研究。该研究整合了意大利三项基于人群的纵向研究数据（ILSA、Pro.V.A.和BEST-FU），共纳入8568名42-101岁社区居住成年人，通过回顾性数据协调化处理，系统探讨了MD依从性（采用Panagiotakos评分算法）及其与PA的组合（MedEx）与认知结局的关联，并重点分析了SES的调节作用。

研究团队采用统一的数据协调化流程，对来自不同队列的社会人口学、营养状况、健康状况、饮食习惯、生活方式和神经认知结局等七大类变量进行标准化处理。特别构建了综合SES指标，结合教育程度（小学/初中=1分；高中/大学=2分）和职业类型（蓝领/家庭主妇=1分；白领=2分），将总分1-2定义为低SES，3分为中SES，4分为高SES。认知衰退定义为MMSE（Mini-Mental State Examination）评分变化处于全体样本最差25%，痴呆发病则通过临床评估或医疗记录链接确认。采用Cox比例风险回归模型分析关联性，并通过交互项和分层分析检验SES的调节效应。

基线特征揭示饮食模式的社会经济梯度

研究对象的平均年龄为72.3±9.6岁，女性占52.4%。基线分析显示，较高的MD依从性更常见于男性、高教育程度、高SES人群，以及基线MMSE评分较高者。食物组消费比较发现，高SES人群更倾向于消费土豆、水果坚果、豆类和鱼类，而谷物、红肉、禽类、乳制品和酒精饮料的消费量较低，清晰展现了饮食质量的社会经济梯度差异。

SES显著调节MD与认知衰退的关联

中位随访8年期间，38.1%的参与者出现认知衰退。在全样本分析中，MD依从性与认知衰退无显著关联。但交互分析揭示SES存在显著调节作用（p=0.02）。分层分析显示，仅在髙SES人群中，MD依从性每增加2分可降低14%的认知衰退风险；与低依从性相比，高MD依从性更是与48%的风险降低相关（HR 0.52, 95%CI 0.31-0.90）。

MedEx组合在高SES人群中的协同保护效应

对于MD与PA的组合指标MedEx，在高SES人群中，中等和高水平MedEx依从性分别与77%（HR 0.23, 95%CI 0.07-0.83）和68%（HR 0.32, 95%CI 0.10-1.00）的认知衰退风险降低相关，呈现出明显的剂量反应趋势。

MD/MedEx与痴呆发病的关联不显著

在整个队列中，痴呆发病率为4.2%。分析显示，MD依从性和MedEx评分与痴呆发病均无显著关联，但PA单独表现出保护效应（HR 0.38, 95%CI 0.16-0.91），且这一关联不受SES水平影响。

讨论与结论：揭示健康不平等机制

本研究首次在意大利人群中证实SES对MD认知保护效应的调节作用。高SES人群从MD和MedEx中获益更显著的可能机制包括：更易获得富含维生素和矿物质的高质量新鲜食物；更高的健康素养和营养知识水平；更强的认知储备（cognitive reserve）延缓痴呆临床表现；更低的慢性应激水平；以及更早的认知障碍诊断机会。从生物学角度看，MD可能通过提供丰富抗氧化剂（如维生素C、E、类胡萝卜素、多酚）和健康脂肪酸谱，减轻氧化应激、β-淀粉样蛋白沉积和炎症，同时促进神经发生和改善突触膜流动性。

值得注意的是，本研究未发现MD与痴呆发病的显著关联，可能与随访时间较短（8年）或基于医疗记录的痴呆诊断存在漏诊有关。而PA对痴呆的独立保护效应则与现有文献一致，可能通过增加脑源性神经营养因子（BDNF）、防止海马萎缩等机制实现。

该研究的优势在于多中心设计、前瞻性数据、统一的变量协调化处理以及全面的混杂因素控制。然而，回顾性协调化带来的异质性、饮食自报数据的潜在误差、无法评估食物质量差异以及可能的残留混杂（如载脂蛋白E基因型）等局限性也需谨慎考虑。

综上所述，这项研究揭示了社会经济因素在营养干预与认知健康关系中的关键调节作用，强调未来痴呆预防策略需考虑社会经济背景的差异性。为实现健康公平，公共卫生干预不仅需要推广健康饮食模式，更应致力于消除营养食物获取的系统性障碍，为不同社会阶层人群提供平等的认知健康保护机会。