新型脱氢辛格酮-6（DHZ-6）的抗炎作用：通过调节LPS刺激的巨噬细胞中的iNOS、COX-2和NF-κB/p65蛋白以及在体内急性肺损伤小鼠模型中的表现

《JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY》：Anti-Inflammatory Activity of Novel Dehydrozingerone-6 (DHZ-6) Through Modulation of iNOS, COX-2, and NF-κB/p65 in LPS-Stimulated Macrophages and In Vivo Acute Lung Injury Murine Model

本研究评估了Dehydrozingerone-6对LPS诱导巨噬细胞炎症及小鼠ALI的预防作用。体外实验显示其抑制NO、IL-6、TNF-α等炎症介质，降低iNOS、COX-2及NF-κB/p65表达，维持97%细胞活力。体内实验证实其可减轻肺组织损伤，抑制IL-6、TNF-α，降低血管渗透性，且高剂量（2000 mg/kg）下无肝肾功能异常，安全窗口宽。

　　

摘要

急性肺损伤（ALI）在呼吸系统疾病中构成了重大威胁，并可能导致慢性疾病的器官衰竭。在这项研究中，我们评估了Dehydrozingerone-6对RAW 264.7细胞和小鼠ALI模型中脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症的预防作用。在初步筛选中，Dehydrozingerone-6在10 μM浓度下显著抑制了细胞因子的产生，并保持了97%的细胞存活率。进一步的体外研究表明，在10 μM浓度下，Dehydrozingerone-6有效抑制了LPS诱导的一氧化氮、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-1β（IL-1β）和活性氧（ROS）的生成。免疫细胞化学和Western blot分析显示，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、核因子κB（NF-κB/p65）以及磷酸化IκBα（p-IκBα）的表达水平降低。在体内LPS诱导的肺损伤模型中，Dehydrozingerone-6在50 mg/kg的剂量下保护了肺组织免受损伤，并显著抑制了IL-6和TNF-α的生成。此外，Dehydrozingerone-6还显著减少了卡拉胶诱导的爪部水肿和白细胞迁移。在乙酸诱导的模型中，Dehydrozingerone-6也显著降低了血管通透性。在高达2000 mg/kg体重的剂量下进行的毒理学研究未发现血液学参数或肝肾组织病理学的显著变化，表明其具有良好的安全性。总体而言，Dehydrozingerone-6通过下调iNOS、COX-2和NF-κB/p65的活性，表现出强烈的抗炎作用，无论是在体外还是体内研究中。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。