综述：优化血脂异常患者非他汀类附加降脂治疗（LLT）应用的实施策略：一项系统性回顾

本综述系统评估了提升非他汀类附加降脂治疗（LLT）应用的多类实施策略（如处方者驱动、药师主导、多学科协作等），证实其可有效改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制水平及用药依从性，为临床实践提供了基于证据的多样化选择方案。

　　

背景

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球主要死亡原因，占全部死亡病例的三分之一。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在动脉粥样硬化过程中通过触发动脉壁炎症反应发挥关键作用。尽管现有多种降脂治疗（LLT）手段，许多患者仍未能达到指南推荐的LDL-C目标水平。尤其对于需要非他汀类附加治疗（如依折麦布、PCSK9抑制剂）的患者，存在应用不足、依从性差及治疗持续性低等问题。因此，系统评估优化非他汀类附加LLT应用的实施策略具有重要临床意义。

方法

本系统性综述严格遵循PRISMA指南与Cochrane系统评价手册，检索了2015-2023年间OvidSP平台下的Embase、MEDLINE、Cochrane系统评价数据库和CENTRAL等书目数据库，并补充了会议摘要、临床试验注册平台等灰色文献。研究筛选采用人工智能辅助模型（Nested Knowledge机器学习工具）进行初筛，并由资深研究员验证排除结果的可靠性。最终纳入观察性研究、干预性研究及实施科学研究，聚焦于针对患者、处方者或其他医疗保健提供者的实施策略。数据提取后采用叙述性综合法进行整合分析。

结果

共纳入21项研究，主要来自北美地区，以回顾性研究为主。评估的实施策略包括五大类型：

1. 1.
   处方者驱动策略：通过教育、反馈及决策支持工具提升非他汀类LLT的处方率，显著促进患者LDL-C达标；
2. 2.
   药师主导干预：包括药物依从性教育、动机性访谈和持续护理，有效改善患者用药依从性和LDL-C控制；
3. 3.
   多学科协作模式：整合医生、药师、护士等多专业团队，优化指南导向的附加LLT应用，降低LDL-C水平；
4. 4.
   远程患者管理项目：通过远程监测、电子提醒和 telehealth 咨询增强治疗持续性和用药管理；
5. 5.
   药物剂型策略：如复方制剂的应用，但效果呈现不一致性。

主要障碍包括治疗成本高、患者拒绝用药以及合并症影响；而成功促进因素则涵盖临床环境支持、医患沟通改善和对治疗怀疑态度的减少。

讨论

高胆固醇是心血管疾病（CVD）的重要风险因素，但现有降脂治疗存在应用不足与依从性低的问题。尽管指南明确推荐对他汀控制不佳者加用非他汀药物（如依折麦布、PCSK9抑制剂），临床实践仍与指南存在差距。血脂控制不佳可能导致CVD发病和死亡风险上升。本综述证实，各类实施策略均能一定程度优化治疗，但策略选择需基于医疗环境、成本、地域差异和本地化因素综合考虑。未来需进一步开展比较性研究以评估不同策略的相对有效性。

结论

在血脂异常患者中优化非他汀附加LLT应用具有迫切需求。所有21种策略均显示一定有效性，尤其在降低LDL-C水平和提高用药持续性方面表现突出。处方者、药师、多学科团队、远程项目及剂型策略均证明可行。策略实施需结合护理缺口、地理与卫生系统特点、本地背景及成本效益综合决策。

资金与利益冲突声明

本研究由Merck & Co, Inc.支持。部分作者为Evidera（提供药企付费服务的机构）现任或既往员工，其余作者为Merck Sharp & Dohme LLC雇员，可能持有公司股票或期权。

人工智能技术使用声明

研究筛选阶段使用了Nested Knowledge机器学习模型，但所有筛选结果均经过作者审核与编辑，且AI未参与文稿撰写过程。作者对出版物内容承担全部责任。