甘油三酯-葡萄糖指数与2型糖尿病患者动脉硬化的关联及其介导效应分析

本研究探讨了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与2型糖尿病（T2DM）患者动脉硬化风险的关系，发现TyG指数升高显著增加动脉硬化风险（OR=2.748），踝肱指数（ABI）介导了10.9%的效应。该研究为T2DM患者心血管风险评估提供了新的生物标志物和干预靶点，对优化临床管理策略具有重要意义。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，2型糖尿病（T2DM）已成为威胁公共健康的重大慢性代谢性疾病。据统计，2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年将增至7.83亿。中国作为糖尿病患病人数最多的国家，现有近1.4亿患者，且这一数字预计在2045年达到1.75亿。T2DM患者最严重的并发症主要集中在心脑血管领域，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是导致残疾和死亡的主要原因。动脉硬化作为心血管疾病的早期病理基础，其程度可通过脉搏波传导速度（PWV）进行评估，而臂踝脉搏波传导速度（ba-PWV）因检测简便、优势明显，成为广泛应用的评估方法。

胰岛素抵抗（IR）是T2DM的核心病理特征，可引发氧化应激、低度炎症和内皮功能障碍，进而促进动脉硬化的发展。虽然高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术是评估IR的金标准，但其操作复杂、成本高昂，限制了临床应用。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为一种基于血脂和血糖水平的复合指标，近年来显示出对IR的良好反映能力，成为更实用、可靠的预测指标。研究表明，TyG指数与多种心血管事件（如冠心病、心肌梗死、高血压和心力衰竭）密切相关，且与动脉硬化风险呈正相关。然而，TyG指数影响动脉硬化的具体机制及其是否通过中介因素发挥作用，尚需深入探索。

为此，孙燕等人开展了一项横断面研究，旨在探讨TyG指数与T2DM患者动脉硬化之间的关系，并评估其直接和间接效应，以明确TyG指数在胰岛素抵抗和心血管风险评估中的价值。该研究发表于《BMC Cardiovascular Disorders》，为临床提供了更全面的风险评估工具和个性化干预策略。

研究团队选取了2021年1月至2023年12月苏州大学附属第三医院内分泌科收治的410例T2DM患者，根据ba-PWV值将患者分为动脉硬化组（298例）和非动脉硬化组（112例）。通过收集患者的临床资料和糖脂代谢指标，采用多变量逻辑回归模型分析TyG指数与动脉硬化的关联，利用广义加性模型（GAM）进行曲线拟合，并通过分层分析和中介效应模型探讨潜在的中介变量及效应比例。

本研究主要采用了以下关键技术方法：首先，通过臂踝脉搏波传导速度（ba-PWV）测量评估动脉硬化程度（定义值为≥1400 cm/s）；其次，利用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）等糖脂代谢指标，并计算TyG指数（公式为ln[空腹TG（mg/dL）×FBG（mg/dL）/2]）；此外，通过踝肱指数（ABI）检测反映下肢动脉供血情况；最后，采用多变量调整模型和Bootstrap方法进行中介效应分析，以验证ABI在TyG指数与动脉硬化关系中的介导作用。所有统计分析均使用R软件（4.2.0版本）完成。

结果

动脉硬化组与非动脉硬化组的临床特征比较

动脉硬化组患者年龄、糖尿病和高血压病程、高血压和卒中患病率、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压（PP）、平均动脉压（MAP）、载脂蛋白A1（Apo-A1）、ABI及ba-PWV均显著高于非动脉硬化组（P<0.05），而载脂蛋白B（Apo-B）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）及Apo-B/Apo-A1比值显著较低（P<0.05）。其他指标如性别、吸烟史、体重指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）、心肌梗死患病率、空腹C肽、总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C/Apo-B、TyG指数及动脉粥样硬化指数（AIP）均无统计学差异（P>0.05）。

TyG指数与动脉硬化的多变量逻辑回归分析

在调整性别、年龄、BMI、吸烟史和糖尿病病程后，TyG指数作为连续变量显著增加动脉硬化风险（OR=2.748，95% CI：1.442-5.237，P=0.002）。按TyG指数三分位分组后，高风险组（最高三分位）的动脉硬化风险较低风险组（最低三分位）增加3.420倍（OR=3.420，95% CI：1.458-8.023，P=0.005），且趋势检验显示风险随TyG指数升高而增加（P for trend=0.005）。

曲线拟合结果

平滑曲线拟合显示，TyG指数与动脉硬化风险呈线性正相关（自由度=1.000，χ²=9.445，P=0.002）。三分位分析进一步证实，随着TyG指数水平从低到高，动脉硬化风险依次增加，具体风险值分别为0.728（95% CI：0.576-0.841）、0.801（95% CI：0.662-0.892）和0.902（95% CI：0.803-0.954）。

分层分析结果

在不同血压指标（高血压病史、SBP、DBP、PP、MAP）和ABI亚组中，TyG指数与动脉硬化之间均无显著交互作用（所有P>0.05），表明其关联在不同亚组中保持一致。

中介效应分析

ABI在TyG指数与动脉硬化关系中起到显著中介作用，中介效应比例为-10.9%（β=-0.008，P=0.030），表明TyG指数通过影响ABI水平间接作用于动脉硬化。同时，TyG指数对动脉硬化的直接效应仍高度显著（β=0.085，P<0.001），说明其本身对动脉硬化风险具有独立于ABI的直接影响。

讨论与结论

本研究发现，TyG指数与T2DM患者动脉硬化风险呈独立正相关，且ABI部分介导了这一关系。TyG指数作为反映胰岛素抵抗的实用指标，其升高可能导致脂代谢紊乱、游离脂肪酸（FFA）增加、炎症反应激活和氧化应激，进而损伤血管功能、促进动脉硬化。ABI的中介作用提示，血管健康状态在TyG指数与动脉硬化关系中起到调节作用，改善血管健康可能有助于降低相关风险。

该研究的优势在于首次探讨了ABI在TyG指数与动脉硬化关系中的介导效应，为临床评估和干预提供了新思路。然而，作为单中心横断面研究，其结论需通过前瞻性、多中心研究进一步验证。此外，未直接比较TyG指数与HOMA-IR或高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术，且未考虑TyG指数长期变化的影响，未来需扩大样本量和延长随访时间以完善证据链。

综上所述，TyG指数是T2DM患者动脉硬化风险的简单、可靠生物标志物，ABI部分介导其效应。临床管理应综合优化血糖血脂代谢、改善血管健康，并结合生活方式干预或药物治疗，以降低动脉硬化及心血管事件风险。