靶向糖自噬ATG8疗法逆转糖尿病心脏病：从小鼠模型到人工心脏组织的机制探索与治疗突破

来自Mellor等的研究人员针对糖尿病心肌病早期舒张功能障碍机制不明、缺乏靶向治疗的难题，开展了糖自噬通路关键蛋白GABARAPL1在糖尿病心脏中的作用研究。研究发现GABARAPL1缺陷导致糖尿病模型舒张功能受损，而通过基因递送技术恢复GABARAPL1表达可显著改善小鼠和人类心脏类器官的舒张功能，揭示了糖自噬调控作为糖尿病心脏病治疗新靶点的临床潜力。

研究揭示，糖尿病心脏病患者普遍存在早期心室舒张功能受损，其机制与糖自噬（glycophagy）通路异常密切相关。糖自噬过程需要糖原受体淀粉结合结构域蛋白1（STBD1）与自噬相关蛋白8（ATG8）家族成员结合，引导糖原在吞噬溶酶体内降解。

研究人员发现，在糖尿病模型中，特异性ATG8蛋白γ-氨基丁酸A受体相关蛋白样1（GABARAPL1）的缺失会导致心脏舒张功能障碍。通过向2型糖尿病小鼠和人工培育的人类诱导多能干细胞来源心脏类器官递送Gabarapl1基因，可有效修复心肌细胞功能并显著改善心脏舒张性能。

该研究不仅证实糖自噬失调是糖尿病心脏病的重要机制，更为开发以GABARAPL1为靶点的精准疗法提供了理论依据和实验支持。