单细胞测序揭示开心散通过调控下丘脑神经可塑性与炎症改善抑郁的机制

本研究采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，首次系统揭示中药复方开心散（KXS）通过抑制小胶质细胞促炎活性、恢复星形胶质细胞线粒体代谢（CPT1A）、重塑神经-胶质细胞互作网络并增强突触可塑性（PSD-95/SYN/MAP2），从而改善CUMS模型大鼠抑郁行为的分子机制，为靶向下丘脑微环境的抗抑郁策略提供理论依据。

^Highlight

单细胞RNA测序揭示KXS通过调控下丘脑神经可塑性与炎症改善抑郁的机制

^{Single-cell RNA profiles of the hypothalamus landscape in KXS-treated CUMS rats}

研究表明KXS可通过调节HPA轴改善大鼠抑郁症状，但其对下丘脑神经调控机制尚未完全阐明。为评估KXS对下丘脑机制的影响，我们对对照组（CON）、CUMS组（CUMS）、KXS治疗组（KXS）和阳性对照氟西汀组（FLU）的大鼠下丘脑进行scRNA-seq（每组1只大鼠，图1A）。行为学测试显示...

^Discussion

下丘脑在调节认知、情感和社会功能中起关键作用。炎症和线粒体代谢紊乱与抑郁症发展密切相关，但其在下丘脑的发病机制尚未完全阐明。本研究通过scRNA-seq系统分析KXS调控下丘脑细胞多维机制的途径，发现KXS通过抑制小胶质细胞促炎活性（降低TNF-α/CXCL10）、恢复星形胶质细胞代谢功能（上调CPT1A）、增强神经元-胶质细胞互作（提升PSD-95/SYN/MAP2表达）等多靶点协同发挥抗抑郁作用。

^Conclusions

综上所述，本研究提供了CUMS抑郁大鼠下丘脑的单细胞转录全景图，阐明了KXS抗抑郁作用的分子机制。KXS通过调节下丘脑炎症和神经可塑性改善抑郁行为。未来研究应聚焦于临床验证及探索KXS对其他脑区的影响。