LINC00673通过miR-92b-3p/DUSP1轴促进骨肉瘤进展的机制研究

本研究揭示了长链非编码RNA（lncRNA）LINC00673在骨肉瘤中的致癌作用，通过作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附miR-92b-3p，解除其对DUSP1的抑制，从而促进肿瘤增殖与转移。研究结合体内外实验（CCK-8、Transwell等）及临床样本分析，为骨肉瘤靶向治疗提供了新潜在靶点。

　　

Abstract

Background

大量研究表明长链非编码RNA（lncRNA）在骨肉瘤发展中起关键作用。本研究探讨LINC00673在骨肉瘤进展中的功能及分子机制。

Methods

采用定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测LINC00673在骨肉瘤细胞和组织中的表达水平，并分析其与患者临床病理特征的相关性。通过CCK-8、集落形成实验、Transwell实验及裸鼠动物模型，在体内外验证LINC00673的生物学功能。利用全转录组测序和生物信息学工具筛选下游靶基因，并通过qRT-PCR、Western blot、RNA免疫沉淀（RIP）、双荧光素酶报告基因实验及挽救实验进行验证。

Results

研究发现LINC00673在骨肉瘤细胞和组织中高表达，其上调与患者临床分期进阶和远处转移呈正相关。敲低LINC00673可抑制骨肉瘤细胞在体内外的增殖和转移。机制研究表明，LINC00673作为竞争性内源RNA（ceRNA），通过吸附miR-92b-3p增强DUSP1的表达。

Conclusions

LINC00673通过miR-92b-3p/DUSP1轴增强骨肉瘤的恶性表型，发挥致癌lncRNA的作用。

Section snippets

Clinical specimens

本研究经唐都医院机构审查委员会批准（编号202103-021），所有参与者均签署知情同意书。共收集35对骨肉瘤组织及癌旁正常组织。

Cell culture, cell transfection and transduction

人源hFOB 1.19、HOS、Saos2、U2OS和SASJ-1细胞由本实验室保存。hFOB 1.19和SASJ-1细胞系购自美国模式培养物集存库（ATCC）。

LINC00673 expression is up-regulated in osteosarcoma tissues and cell lines

转录组测序显示，在五对骨肉瘤与癌旁组织中，LINC00673是上调最显著的lncRNA（图1A，表S2）。在30对组织中的验证进一步证实其表达显著升高（图1B）。按临床分期分层后，晚期患者LINC00673表达更高（图1C）。细胞实验表明，其在骨肉瘤细胞系中普遍高表达（图1D）。

Discussion

近年研究表明lncRNAs深度参与骨肉瘤的发生发展。人工智能（AI）在肿瘤学中取得显著进展，为骨肉瘤的诊断和个性化治疗提供了新思路。本研究为LINC00673作为治疗靶点提供了理论依据。