无需减重即可实现糖尿病前期缓解：2型糖尿病预防的新路径

语 为解决传统2型糖尿病（T2D）预防策略过度依赖减重目标的局限性，研究人员通过前瞻性多中心干预研究（PLIS）和美国糖尿病预防计划（DPP）验证，发现糖尿病前期缓解（定义为血糖指标恢复正常）可通过改善胰岛素敏感性、β细胞功能及GLP-1敏感性独立于体重变化实现，且与内脏脂肪向皮下脂肪的转移密切相关。该研究强调将血糖目标纳入临床指南对优化T2D精准预防的意义。

　　

论文解读

全球有超过4.6亿人罹患2型糖尿病（T2D），其相关并发症如神经病变、慢性肾病和心血管疾病使其成为全球前十大致死原因之一。更严峻的是，T2D发病率持续攀升，且中低收入国家患者占比最高，但基于体重管理目标的现行指南在这些地区难以普及。糖尿病前期作为T2D最突出的风险因素，年进展率高达5-10%，终身进展风险达74%，且独立增加血管疾病、癌症及神经退行性疾病风险。传统临床指南强调通过减重（如减轻初始体重5-10%）预防T2D，但长期体重维持困难，超过90%的减重者会出现体重反弹。因此，探索不依赖减重的代谢改善途径成为迫切需求。

为此，研究人员对德国糖尿病研究中心（DZD）发起的多中心随机对照研究“糖尿病前期生活方式干预研究（PLIS）”进行事后分析，并在美国糖尿病预防计划（DPP）队列中验证结果。研究聚焦234名在12个月干预期内未减重甚至体重增加的糖尿病前期患者，其中51人实现糖尿病前期缓解（应答者，R），183人未缓解（无应答者，NR）。缓解定义为糖化血红蛋白（HbA1c）<39 mmol/mol（5.7%）、空腹血糖<5.6 mmol/L、餐后2小时血糖<7.8 mmol/L。

关键技术方法

研究采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估血糖代谢，通过磁共振成像（MRI）和氢质子磁共振波谱（¹H-MRS）量化内脏脂肪（VAT）、皮下脂肪（SCAT）和肝内脂质（IHL）分布；利用混合效应模型分析胰岛素敏感性（如OGIS指数、Matsuda指数）和β细胞功能（如适应指数）；通过多基因风险评分（PRS）评估遗传背景对脂肪分布的影响；并在DPP队列中验证结论。

研究结果

1. 体重与体成分变化的独立性

应答者与非应答者的体重、脂肪量、瘦体重及最大摄氧量（VO₂max）在干预期间无显著差异，表明缓解与整体能量平衡无关。

2. 血糖与胰岛素代谢特征

应答者OGTT中血糖和胰岛素曲线改善，胰岛素敏感性（OGIS指数）显著提升（从336.45±15.41 ml/min/m²至358.23±18.88 ml/min/m²），且胰岛素分泌和β细胞功能同步增强，而非应答者无此变化。

3. 脂肪分布的关键作用

尽管肝内脂质和肌肉脂肪无组间差异，但应答者内脏脂肪（VAT）未增加，皮下脂肪（SCAT）显著积累，SCAT/VAT比值上升（4.01±0.67至4.94±0.93）；非应答者则表现为内脏脂肪扩张。多基因风险评分分析排除遗传因素主导这一现象的可能。

4. 激素与炎症指标

循环炎症标志物无组间差异，但应答者脂联素水平干预后显著升高（3096.48±535.75 ng/ml至3371.57±596.55 ng/ml），提示皮下脂肪扩张可能通过脂联素分泌改善胰岛素敏感性。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）敏感性增强进一步支持β细胞功能改善。

5. 糖尿病预防效果

中位随访4.11年显示，非减重诱导的糖尿病前期缓解使T2D发病风险降低71%（风险比0.29），与减重诱导的缓解（风险降低73%）效果相当。DPP队列验证结果一致。

结论与意义

本研究首次证实糖尿病前期缓解可不依赖减重实现，其核心机制为脂肪分布优化（皮下脂肪蓄积取代内脏脂肪扩张）、胰岛素敏感性提升与β细胞功能增强的协同作用。该发现挑战了当前指南单一强调减重的策略，主张将血糖缓解纳入T2D预防目标，为无法持续减重的人群提供了替代路径。研究呼吁临床实践转向以代谢健康为核心的精准预防，通过个体化生活方式干预实现糖尿病前期缓解，从而更公平、有效地降低全球T2D负担。