可见光促进的C(5)-H咪唑化反应：一种高效合成喹唑啉和异喹啉融合的1,2,3-三唑类化合物的方法

《Tetrahedron》：Visible-light promoted triazole C(5)-H imidization: An efficient access to quinazoline- and isoquinoline-fused 1,2,3-triazoles

高效合成异喹啉和喹啉啉并三唑的可见光促进C(5)-H直接亚胺化方法，使用易得的三唑和三氟甲基苯甲酰羟胺，经氧化亚胺酯中间体一锅两步完成，产率良好，条件温和，适用于广泛底物和官能团。

　　

朱文香|梁燕|吴艳婷|肖铁波|秦桂萍|江宇波

昆明理工大学理学院，中国昆明650500

摘要

本文发现了一种利用可见光促进的三唑环C(5)-H键直接亚胺化反应，该方法能够高效地构建异喹啉和喹唑并杂化的1,2,3-三唑类化合物。以易获得的N(1)-((O-乙酰基)aryl)-1,2,3-三唑和O-(4-(三氟甲基)苯甲酰)羟胺为底物，通过原位生成的肟酯中间体，通过一步两步的反应流程，在中等至优异的产率下获得了多种目标产物，且底物适用范围广泛。该方法的优点包括反应条件温和、操作简单、对官能团的耐受性良好以及易于放大生产。初步的机理研究表明，反应过程中可能涉及自由基机制。

部分内容摘录

引言：

1,2,3-三唑衍生物是一类重要的N-杂芳香族化合物，在医药^[1]、生物活性分子^[2]和功能化材料^[3]等领域具有广泛应用，这归功于它们独特的分子结构和电子特性。尽管已经开发出多种合成1,2,3-三唑的方法，尤其是针对1,4-和1,5-取代异构体的方法^[4]，但铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应仍是一个重要的合成途径。

结果与讨论

含有邻位乙酰基的1,2,3-三唑底物1a可以在80°C下，使用2%的盐酸和乙醇作为溶剂，通过O-(4-(三氟甲基)苯甲酰)羟胺2直接转化为相应的肟酯1a’^[20]。因此，我们首先在1 mol%的光催化剂存在下处理原位生成的1a’。令人惊喜的是，目标分子5-甲基-3-苯基-[1,2,3]三唑[1,5-a]喹唑3a成功合成。

结论

总结来说，我们开发了一种高效的蓝光介导的1,2,3-三唑C(5)-H键直接亚胺化方法，用于合成1,2,3-三唑[1,5-a]喹诺酮和1,2,3-三唑[4,5-c]异喹啉类化合物。该方法成功构建了多种1,2,3-三唑并杂环化合物，展现了广泛的底物适用性和良好的官能团耐受性。我们预计这些分子的合成方法将在制药领域和材料改性方面发挥重要作用。

通用方法

除非另有说明，所有试剂和溶剂均来自商业供应商，使用前无需进一步纯化。色谱分析时采用了300-400目硅胶（青岛，中国）。¹H NMR和¹³C NMR谱在CDCl₃/DMSO-d₆溶液中测定，并使用Brucker ARX 600或500光谱仪记录。化学位移（δ）以ppm为单位，参考CDCl₃的残余质子共振（7.26 ppm）、CDCl₃的碳共振（77.16 ppm）以及DMSO-d的残余质子共振。

作者贡献声明

肖铁波：撰写、审阅与编辑，方法学研究。秦桂萍：撰写、审阅与编辑，方法学研究。梁燕：实验研究，数据整理。吴艳婷：数据整理。江宇波：方法学研究。朱文香：撰写初稿，实验研究，数据整理。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

我们感谢国家自然科学基金（项目编号：21662020）的财政支持。